Temuan dapat membantu memandu penelitian masa depan tentang virus – ScienceDaily

Temuan dapat membantu memandu penelitian masa depan tentang virus – ScienceDaily


Di awal permulaan pandemi COVID-19, sebuah penelitian kecil di China menghasilkan hasil yang memengaruhi penelitian selanjutnya tentang virus tersebut. Para peneliti di Universitas Cincinnati menggunakan parameter penelitian yang sama pada populasi pasien yang jauh lebih besar dan mencapai temuan yang sama sekali berbeda. Studi tersebut dipublikasikan di jurnal Kemajuan dalam Penyakit Kardiovaskular pada pertengahan Juli.

Teori utama yang muncul dari penelitian 12 pasien di China adalah bahwa ketika virus berikatan dengan angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), protein di permukaan sel paru-paru yang memungkinkan virus masuk dan menginfeksi sel, itu mengganggu sistem hormonal penting yang disebut Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS).

“RAAS adalah sistem hormon utama yang digunakan tubuh untuk mengatur tekanan darah dan status volume cairan,” kata Brandon Henry, MD, dari Unit Perawatan Intensif Jantung di Pusat Medis Rumah Sakit Anak Cincinnati dan salah satu penulis penelitian. “Ini mengatur tekanan darah Anda, mengatur cairan Anda dan mengatur elektrolit Anda.”

Henry mengatakan sebagian besar perdebatan seputar penelitian COVID-19 adalah tentang potensi bahaya dari obat-obatan tertentu, seperti penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin, karena gangguan RAAS, sementara peneliti lain sedang menguji obat yang sama tersebut sebagai terapi pada pasien. dengan COVID-19.

“Kami tertarik untuk mencoba mencari tahu apa yang sebenarnya terjadi dengan RAAS,” kata Henry. “Ada banyak uji klinis yang menargetkan RAAS, tetapi tidak ada yang benar-benar memeriksa apakah itu benar-benar terpengaruh dan terganggu pada pasien ini. Itu adalah fokus penyelidikan kami.”

Ketika COVID-19 pertama kali menyerang, siapa pun yang datang ke University of Cincinnati Medical Center dengan gejala potensial virus diisolasi di bagian terpisah dari departemen darurat yang disebut “Respiratory ED.” Banyak dari orang-orang itu yang melakukan pemeriksaan darah, sehingga para peneliti dapat mengambil sampel darah dari pasien tersebut.

“Ini merupakan eksperimen alami yang bagus di mana semua pasien ini berada di UGD dan mereka semua memiliki gejala pernapasan,” kata Justin Benoit, MD, asisten profesor di Departemen Pengobatan Darurat di UC College of Medicine, yang mengelola logistik. dari penelitian ini.

“Beberapa memiliki COVID, beberapa tidak, dan kami tidak tahu siapa yang memiliki atau tidak memiliki COVID saat Anda mengambil darah. Kemudian Anda dapat mulai mencari perbedaan. Karena mereka semua hadir dengan cara yang sama, ketika Anda menemukan perbedaan antara kelompok pasien ini, Anda mungkin dapat mengaitkannya dengan COVID. “

Benoit mengatakan tujuan para peneliti adalah mencoba menemukan jalur yang diubah pada pasien dengan COVID-19 yang memiliki target farmakologis spesifik yang dapat digunakan dalam penelitian selanjutnya.

“Kami mencoba menginformasikan uji klinis karena ada banyak uji coba yang diusulkan atau dijalankan di UC dan di tempat lain, tetapi sebagian besar didasarkan pada teori dan dugaan dan tidak harus berdasarkan data aktual,” kata Benoit.

Henry mengatakan mereka ingin mempelajari lebih lanjut tentang hipotesis utama tentang bagaimana COVID-19 menyebabkan penyakit parah pada beberapa pasien. Enzim yang disebut ACE2 memecah peptida yang disebut angiotensin II (AngII), yang menyebabkan peradangan dan membatasi pembuluh di dalam paru-paru pada model orang dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), menurut Henry.

“Enzim ACE2 yang digunakan virus mengambil AngII dan mengubahnya menjadi peptida lain yang disebut angiotensin (1-7),” kata Henry. “Idenya adalah bahwa ketika virus mengikat enzim, aktivitasnya berhenti dan tingkat AngII mulai meningkat secara dramatis. Itulah yang menyebarkan keparahan infeksi dan menyebabkan orang mengembangkan ARDS, atau begitulah teori yang berlaku.”

Mengurangi kadar AngII juga merupakan tujuan pengobatan yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, penghambat ACE seperti enalapril atau lisinopril untuk hipertensi.

Tim peneliti mengukur kadar peptida ini pada pasien COVID-19 dan menemukan bahwa kadar AngII normal. Henry mengatakan berdasarkan hasil studi 12 orang di China, mereka berharap melihat tingkat AngII yang sangat tinggi, tetapi bukan itu yang mereka temukan dalam penelitian mereka terhadap 190 pasien.

Dalam studi lanjutan yang diterbitkan baru-baru ini di Journal of Medical Virology, tim peneliti melaporkan tingkat angiotensin (1-7) yang rendah dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

“Ini adalah salah satu bukti substansial pertama yang mendukung hipotesis tentang potensi penghambatan aktivitas ACE2 karena pengikatan virus,” kata Henry. “Karena angiotensin (1-7) adalah peptida anti-inflamasi yang juga melebarkan pembuluh, rendahnya tingkat peptida ini karena [the coronavirus] dapat mempromosikan ARDS. Dengan demikian, suplementasi dengan angiotensin sintetis (1-7) dapat menjadi target terapi potensial untuk mengobati COVID-19. “

Sampel darah yang dikumpulkan di Departemen Darurat Pusat Medis UC dianalisis oleh laboratorium yang dijalankan oleh Stefanie Benoit, MD, di Divisi Nefrologi dan Hipertensi, istri Justin, dan rekan penulis penelitian. Dia mengatakan kecepatan uji coba ini belum pernah terjadi sebelumnya.

“Kami telah membongkar sebuah gunung dan memindahkannya sejauh 30 kaki dan memasangnya kembali dalam tiga bulan,” katanya. “Semua orang melangkah maju, sungguh menakjubkan. Para pekerja lab menyelesaikan banyak hal dalam dua hari yang biasanya memakan waktu dua minggu.”

Stefanie mengatakan satu aspek penting dari penelitian ini adalah menghasilkan data yang diharapkan dapat membantu memandu penelitian lebih lanjut tentang patofisiologi COVID-19.

“Kami tidak dapat mereproduksi data yang keluar dari China,” katanya. “Data kami sangat berbeda, dalam populasi pasien yang sama, diukur pada waktu yang sama, diukur dengan teknik laboratorium yang sama. Penelitian kecil itulah yang menjadi dasar dari semua ini. Ini semacam peringatan atau pengingat yang kami lakukan hal-hal sekarang dengan cara yang belum pernah mereka lakukan sebelumnya, jadi kami harus berhati-hati tentang kapan data keluar, apa artinya dan bagaimana kami menggunakannya. “

Benoit mengatakan dia sangat terkesan dengan respon cepat terhadap kebutuhan penelitian COVID-19 oleh UC College of Medicine dan kepemimpinannya, termasuk Andrew Filak, MD, dekan perguruan tinggi tersebut. Penelitian ini didanai oleh hibah $ 50.000 dari UC College of Medicine, Program Hibah Penelitian Virus Corona Khusus yang diumumkan pada awal April. Secara keseluruhan, $ 425.000 diberikan kepada 11 proyek melalui program yang didirikan untuk mendukung dengan cepat pengembangan studi inovatif yang akan berkontribusi secara signifikan pada pengetahuan biologi atau patologi COVID-19.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen