Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Temuan mengarah pada pengembangan strategi terapeutik untuk mengatasinya – ScienceDaily


Sistem kekebalan yang tidak berfungsi secara signifikan berkontribusi pada perkembangan kanker. Beberapa strategi terapeutik untuk mengaktifkan sistem kekebalan untuk menargetkan sel kanker telah disetujui untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk melanoma. Namun, beberapa pasien tidak menunjukkan tanggapan klinis yang bermanfaat untuk imunoterapi baru dan sangat menjanjikan ini. Dalam artikel baru yang diterbitkan di Prosiding National Academy of Sciences di Amerika Serikat, peneliti Pusat Kanker Moffitt mendemonstrasikan bagaimana cacat penting dalam ekspresi gen STING dalam sel melanoma berkontribusi pada penghindarannya dari deteksi dan perusakan sel kekebalan.

Beberapa mekanisme berbeda telah ditemukan yang memungkinkan sel kanker untuk menghindari deteksi dan penghancuran sel kekebalan, termasuk fungsi sel T yang rusak, hilangnya ekspresi protein kunci pada sel tumor dan sinyal sel yang rusak baik pada sel imun maupun sel tumor. Jalur pensinyalan penting yang berkontribusi pada interaksi antara sel tumor dan sel kekebalan adalah jalur pensinyalan interferon. Jalur interferon meningkatkan ekspresi molekul yang memungkinkan sel tumor dikenali dan dibunuh oleh sel kekebalan. Salah satu molekul kunci dalam jalur pensinyalan interferon adalah STING, yang diaktivasi oleh protein cGAS.

Peneliti Moffitt sebelumnya menunjukkan bahwa aktivitas STING biasanya ditekan dan diubah dalam subset melanoma, yang mencegah kemampuan sel tumor ini untuk ditargetkan oleh sistem kekebalan. Tim peneliti ingin memahami lebih jauh tentang pentingnya perubahan dalam pensinyalan STING pada melanoma dan menentukan bagaimana ekspresi STING menjadi ditekan. Mereka berfokus pada proses yang disebut modifikasi epigenetik di mana kelompok metilasi ditambahkan ke daerah pengatur DNA gen, yang mengakibatkan gen dimatikan.

Para peneliti melakukan serangkaian percobaan laboratorium dan menemukan bahwa wilayah pengaturan DNA dari gen STING sangat dimodifikasi oleh kelompok metilasi yang mengakibatkan hilangnya ekspresi gen STING pada jalur sel melanoma tertentu. Yang penting, mereka mengkonfirmasi temuan ini dalam sampel klinis pasien dari melanoma tahap awal dan tahap akhir dan menunjukkan peristiwa metilasi yang serupa dan hilangnya ekspresi cGAS regulator STING hulu.

Selanjutnya, para peneliti mendemonstrasikan bahwa memungkinkan untuk mengaktifkan kembali ekspresi STING dan / atau cGAS dengan obat demetilasi atau pendekatan genetik yang mengatasi metilasi. Intervensi ini berhasil mengaktifkan aktivitas fungsional STING, menghasilkan peningkatan kadar interferon ketika dipicu oleh obat agonis STING yang memungkinkan sel melanoma sekarang dikenali oleh sel kekebalan dan ditargetkan untuk dihancurkan.

Temuan ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa strategi untuk mengatasi metilasi gen STING dapat memulihkan pensinyalan interferon dan aktivitas sel kekebalan pada melanoma dan meningkatkan imunoterapi berbasis sel bila dikombinasikan dengan obat agonis STING.

“Studi ini menunjukkan pentingnya jalur STING yang utuh pada melanoma untuk keberhasilan imunoterapi sel T yang optimal, dan bagaimana mengatasi cacat STING yang menonjol pada kasus melanoma hipermetilasi gen dengan terapi kombinasi,” kata James J. Mulé, Ph.D ., penulis senior dan direktur pusat asosiasi untuk Ilmu Terjemahan di Moffitt. “Kecuali jika melanoma pasien telah disaring terlebih dahulu untuk mengetahui adanya STING yang utuh versus cacat, sama sekali tidak mengherankan bahwa uji klinis terhadap STING agonis, hingga saat ini, secara seragam gagal.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel