Temuan menunjukkan cara untuk mengembangkan obat flu spektrum luas – ScienceDaily

Temuan menunjukkan cara untuk mengembangkan obat flu spektrum luas – ScienceDaily


Para peneliti telah mengidentifikasi dua antibodi yang melindungi tikus dari infeksi mematikan virus influenza B, lapor para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St Louis dan Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai. Bersama dengan antibodi yang menargetkan jenis virus influenza utama lainnya yang menginfeksi orang – influenza A – antibodi ini berpotensi menjadi dasar obat flu spektrum luas yang dapat mengobati hampir semua kasus flu.

Penemuan ini dipublikasikan pada 24 September di jurnal Kekebalan.

“Orang-orang lupa bahwa sebelum COVID-19 melanda musim dingin lalu, kita sudah berada di tengah-tengah musim influenza yang sangat buruk, terutama untuk anak-anak,” kata rekan penulis senior Ali Ellebedy, PhD, asisten profesor patologi dan imunologi di Washington University. . “Tahun lalu, virus influenza B menyerang lebih awal di musim ini daripada biasanya dan mengakibatkan penyakit yang signifikan dan kematian di antara anak-anak. Kami benar-benar membutuhkan perawatan yang lebih baik untuk influenza B. Saya berharap antibodi ini, yang menetralkan setiap galur influenza B itu kami uji, bisa dikembangkan menjadi obat untuk mengobati pasien dengan infeksi influenza B. “

Hampir semua virus influenza yang membuat sakit orang dapat dikelompokkan menjadi satu dari dua kelompok: A dan B. Obat flu yang paling banyak digunakan – Tamiflu – disetujui untuk mengobati kedua jenis tersebut, tetapi obat tersebut kurang efektif untuk influenza B.

Influenza B adalah yang paling jarang dari keduanya dan cenderung muncul di akhir musim flu, tetapi, untuk alasan yang tidak jelas, anak-anak sangat rentan terhadapnya. Selama musim flu 2019-20, 187 anak di AS meninggal karena influenza, hampir dua pertiga dari influenza B, menjadikannya musim flu terburuk untuk anak-anak dalam satu dekade. Sebagai perbandingan, antara 24.000 dan 62.000 orang dewasa juga meninggal karena flu selama musim 2019-20, tetapi sekitar seperempat dari kematian orang dewasa disebabkan oleh influenza B.

Tahun lalu, kelompok Ellebedy mengidentifikasi antibodi yang disebut 1G01 yang melindungi tikus dari flu dengan mengganggu enzim virus penting yang dikenal sebagai neuraminidase. Baik virus influenza A dan influenza B menggunakan enzim tersebut untuk membebaskan diri dari sel sehingga dapat terus berlanjut dan menginfeksi lebih banyak sel. Ketika neuraminidase rusak, reproduksi virus terhenti. Antibodi yang mereka temukan tahun lalu menonaktifkan neuraminidase dari berbagai virus influenza A dan beberapa virus influenza B.

“Antibodi itu mengenali neuraminidase dari galur influenza B yang lebih tua, tetapi tidak mengenali enzim dari galur influenza B yang beredar sekarang,” kata Ellebedy. “Jika kami mencoba membuat obat berdasarkan antibodi itu saja, itu tidak akan berhasil untuk kebanyakan orang dengan influenza yang disebabkan oleh virus influenza B. Jadi kami memutuskan untuk mencari antibodi yang secara luas melindungi terhadap virus influenza B dengan gagasan bahwa kami akan menggabungkannya dengan antibodi sebelumnya yang melindungi terhadap influenza A untuk mendapatkan antivirus spektrum luas untuk influenza. “

Rekan penulis Philip A. Mudd, MD, PhD, asisten profesor kedokteran darurat, dan tim pengumpulan sampel klinis di Pusat Perawatan dan Penelitian Darurat Universitas Washington memperoleh izin untuk mengambil sampel darah dari pasien yang dirawat di rumah sakit karena infeksi virus influenza B. Ellebedy dan rekannya memisahkan sel penghasil antibodi dari darah pasien. Tim peneliti termasuk penulis senior Florian Krammer, PhD, seorang profesor mikrobiologi di Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai, dan Daved Fremont, PhD, seorang profesor patologi dan imunologi di Universitas Washington; dan penulis pendamping Anders Madsen, PhD, dari Universitas Bergen di Norwegia; Ya-Nan Dai, PhD, seorang peneliti postdoctoral di lab Fremont di Washington University; dan Meagan McMahon, PhD, asisten profesor peneliti di Gunung Sinai.

Para peneliti kemudian menghasilkan antibodi dari sel dan menganalisisnya. Mereka menemukan tujuh antibodi berbeda yang menargetkan neuraminidase. Dua dari antibodi – 1G05 dan 2E01 – secara kuat menghambat semua neuraminidase dari sembilan virus influenza B.

Lebih lanjut, kedua antibodi tersebut melindungi tikus dari dosis mematikan virus influenza B. Para peneliti menginfeksi kelompok lima tikus dengan virus influenza B, dan kemudian merawat mereka tiga hari kemudian dengan salah satu dari dua antibodi atau antibodi plasebo. Hewan menjadi sakit dan berat badannya turun, tetapi semua tikus yang diobati dengan 2E01 dan empat dari lima tikus yang diobati dengan 1G05 selamat. Sebagai perbandingan, semua tikus yang menerima antibodi plasebo mati.

“Mengingat potensinya, saya pikir antibodi melawan influenza B ini – terutama bila dikombinasikan dengan antibodi melawan influenza A – dapat menjadi dasar untuk pengobatan baru dan lebih efektif untuk infeksi virus influenza, terutama pada anak-anak,” kata Krammer.

Eksperimen lebih lanjut yang dilakukan oleh Dai menunjukkan bahwa, seperti antibodi influenza A yang sebelumnya diidentifikasi, dua antibodi influenza B menetralkan neuraminidase dengan menyumbat bagian enzim yang memotong virus dari sel. Analisis struktural dari interaksi antara antibodi dan neuraminidase, meskipun, menunjukkan bahwa setiap antibodi mengganggu dengan cara yang sedikit berbeda, yang berarti bahwa akan sangat sulit bagi virus untuk mengembangkan resistansi obat terhadap keduanya sekaligus.

“Ada bagian dari antibodi yang masuk jauh ke dalam situs aktif enzim dan mencegahnya memotong dengan mengganggu di banyak tempat,” kata Fremont. “Sulit untuk melihat bagaimana Anda dapat mengubah situs ini sedemikian rupa sehingga antibodi tidak lagi mengganggu tetapi situs tersebut masih berfungsi. Ini benar-benar situasi yang tidak menguntungkan bagi virus, yang baik bagi kami.”

Dai menambahkan: “Ada beberapa galur virus influenza yang memiliki mutasi yang membuatnya kebal terhadap Tamiflu. Kami menguji dua galur yang kebal itu, dan antibodi kami menghambat keduanya, jadi kami pikir antibodi ini mungkin lebih melindungi daripada Tamiflu. “

Para peneliti sedang berdiskusi dengan calon mitra untuk memulai proses pengembangan antibodi menjadi obat influenza. Mereka juga telah memulai eksperimen menggunakan antibodi 1G05 dan 2E01 sebagai pola dasar, dengan tujuan mengembangkan vaksin flu universal yang dapat diandalkan untuk memperoleh antibodi pelindung secara luas.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Hongkong Prize

Posted in Flu
Author Image
adminProzen