Diabetes, hipertensi dapat meningkatkan risiko komplikasi otak COVID-19 - ScienceDaily

Temuan menunjukkan perawatan AML dapat disesuaikan dengan profil molekuler individu – ScienceDaily


Terapi kombinasi ivosenidib (IVO) plus venetoclax (VEN) dengan atau tanpa azacitidine (AZA) ditemukan efektif melawan subtipe genetik spesifik leukemia myeloid akut (AML) dalam uji coba Tahap Ib / II yang dipimpin oleh para peneliti di The University dari Texas MD Anderson Cancer Center. Hasil uji coba ini dapat mendukung tindakan baru untuk pasien dengan AML yang menyimpan mutasi IDH1 yang secara historis memiliki sedikit pilihan pengobatan.

Di semua kelompok pengobatan, tingkat remisi lengkap gabungan adalah 78% secara keseluruhan dan 100% untuk pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan. Separuh dari pasien yang mencapai remisi total juga negatif untuk penyakit sisa minimal (MRD). Hasilnya dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2020 oleh penulis utama Curtis Lachowiez, MD, hematology fellow.

“Percobaan ini adalah manifestasi dari pekerjaan dasar dan translasi yang luar biasa yang menghasilkan hasil klinis yang lebih baik bagi pasien,” kata Lachowiez. “Kombinasi triplet pada akhirnya dapat menghasilkan rejimen terapeutik baru yang efektif. Karena median usia pada diagnosis AML adalah 68, temuan ini sangat penting untuk pasien AML yang lebih tua yang mungkin tidak cukup fit untuk menerima rejimen kemoterapi sitotoksik agresif yang secara historis digunakan untuk obati AML. “

Mutasi pada gen IDH1 menyebabkan berhentinya diferensiasi myeloid dan selanjutnya menyebabkan leukemia. IVO, sebagai penghambat IDH1, adalah terapi oral yang dapat ditoleransi dengan baik yang bertujuan untuk menghentikan proses leukemogenik ini.

Kombinasi VEN dan AZA sebelumnya ditetapkan agar dapat ditoleransi dengan baik dan efektif terhadap AML yang baru didiagnosis, dan IVO disetujui sebagai agen tunggal untuk AML yang bermutasi IDH1 yang kambuh. Percobaan ini berusaha untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan tingkat respon dari menambahkan terapi bertarget ini, IVO, baik pada venetoclax saja sebagai double oral, atau pada kombinasi AZA dan VEN untuk mengobati subset pasien AML ini dengan mutasi genetik tertentu.

“Sepengetahuan kami, AZA plus VEN dan AZA plus IVO ‘doublet’ efektif tetapi tidak menyembuhkan untuk pasien AML bermutasi IDH1 yang baru didiagnosis, dan pasien masih kambuh. Percobaan kombinasi triplet ini bertujuan untuk menentukan apakah rejimen ini mengarah pada respons yang lebih dalam dan bahkan terapi kuratif pada beberapa pasien, “kata Courtney DiNardo, MD, profesor Leukemia dan penulis senior studi tersebut. “Selain itu, uji coba ini mengevaluasi IVO oral plus VEN doublet untuk pertama kalinya, dan kami berharap pasien akan mendapat manfaat dari rejimen rawat jalan ini.”

Pasien dengan AML atau sindrom myelodysplastic risiko tinggi (MDS) ditugaskan salah satu dari tiga kohort, baik menerima IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800mg atau IVO + VEN 400mg + AZA.

Waktu median untuk respon terbaik adalah dua bulan. Dari 18 pasien yang dapat dievaluasi, sembilan tetap terdaftar dalam penelitian ini, dan tiga melanjutkan untuk menerima transplantasi sel induk setelah remisi total.

“Studi ini menarik karena menunjukkan bahwa kami dapat menyesuaikan terapi untuk pasien AML berdasarkan profil molekuler mereka,” kata Lachowiez. “Sementara beberapa mutasi secara tradisional dikaitkan dengan hasil yang buruk, kami sekarang dapat mengidentifikasi subkelompok pasien tertentu dengan mutasi genetik yang lebih mungkin merespons terapi tertentu, dan kemudian kami dapat merancang perawatan dan rencana tindak lanjut yang paling sesuai untuk mereka. . “

Berdasarkan profil molekuler pasien, tim perawatan mereka mungkin dapat memutuskan opsi seperti pemantauan lebih dekat atau transisi lebih awal ke transplantasi untuk pasien berisiko tinggi. Lebih lanjut, seperti dalam kasus pasien dengan mutasi molekuler yang terkait dengan respons yang baik, tim perawatan mungkin dapat meresepkan kombinasi terapeutik yang disesuaikan, yang mengarah pada remisi yang tahan lama dan potensi penyembuhan.

Akrual studi terus berlanjut, dan tim peneliti melakukan tindak lanjut tambahan untuk menjelaskan biomarker dan potensi durasi respons.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong