Temuan menyoroti perlunya vaksin flu untuk menargetkan beberapa situs di virus – ScienceDaily

Temuan menyoroti perlunya vaksin flu untuk menargetkan beberapa situs di virus – ScienceDaily


Strain dari subtipe umum virus influenza, H3N2, hampir secara universal memperoleh mutasi yang secara efektif menghalangi antibodi untuk mengikat protein virus utama, menurut sebuah studi dari para peneliti di Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.

Hasilnya berimplikasi pada rancangan vaksin flu, menurut para peneliti. Vaksin flu saat ini, yang merupakan “vaksin musiman” yang dirancang untuk melindungi terhadap jenis flu yang baru saja beredar, menyebabkan respons antibodi terutama terhadap protein virus berbeda yang disebut hemagglutinin.

Mutasi baru, dijelaskan dalam penelitian yang dipublikasikan secara online pada 29 Juni PLOS Patogen, pertama kali terdeteksi pada musim flu 2014-2015 di beberapa jenis flu H3N2, dan terbukti sangat baik dalam meningkatkan kemampuan penyebaran flu sehingga sekarang ada di hampir semua jenis H3N2 yang beredar. Musim flu baru-baru ini, di mana strain H3N2 menonjol, relatif parah dibandingkan rata-rata dalam sejarah.

Mutasi mengubah protein virus yang disebut neuraminidase, dan para peneliti menemukan dalam penelitian mereka bahwa perubahan ini secara paradoks mengurangi kemampuan virus flu untuk bereplikasi dalam jenis sel hidung manusia yang biasanya menginfeksi. Namun, para peneliti juga menemukan bukti bahwa mutasi lebih dari sekadar mengkompensasi defisit ini dengan mendirikan penghalang fisik yang menghalangi antibodi untuk mengikat neuraminidase.

“Temuan ini memberi tahu kami bahwa vaksin flu yang berfokus pada protein hemagglutinin meninggalkan bukaan virus untuk berkembang dan menghindari jenis kekebalan lainnya,” kata penulis senior studi Andrew Pekosz, PhD, profesor dan wakil ketua Departemen Mikrobiologi Molekuler dan Imunologi di Sekolah Bloomberg.

Setiap tahun, virus influenza membuat jutaan orang sakit di seluruh dunia, membunuh beberapa ratus ribu orang. Keragaman jenis flu dan kemampuannya untuk bermutasi dengan cepat – dua jenis yang menginfeksi inang yang sama bahkan dapat bertukar gen – telah membuat virus flu menjadi target yang sulit bagi para perancang vaksin. Meskipun para ilmuwan sedang mengupayakan vaksin universal yang akan melindungi jangka panjang dari kebanyakan varian flu, vaksin flu saat ini dirancang untuk melindungi hanya dari daftar pendek jenis yang baru beredar. Setiap mutasi yang terjadi pada strain yang bersirkulasi ini dan tampaknya meningkatkan kemampuan mereka untuk menyebar secara alami menarik bagi ahli virus flu.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk lebih memahami cara kerja mutasi H3N2 baru. Para ilmuwan telah mengetahui bahwa itu mengubah protein neuraminidase virus flu dengan cara yang memberikan titik perlekatan, dekat dengan situs aktif neuraminidase, untuk molekul mirip gula yang disebut glycan. Tetapi bagaimana kehadiran glkan di lokasi itu pada protein neuraminidase meningkatkan kemampuan virus untuk menginfeksi inang dan menyebar belum jelas.

Pekosz dan penulis pertama Harrison Powell, PhD, seorang mahasiswa pascasarjana di laboratoriumnya pada saat penelitian, membandingkan pertumbuhan, dalam sel laboratorium, dari galur H3N2 khas yang memiliki mutasi perlekatan glycan dengan pertumbuhan galur flu yang sama tanpa mutasi. Mereka menemukan bahwa versi mutan tumbuh jauh lebih lambat dalam sel manusia dari lapisan saluran hidung – jenis sel yang awalnya akan menginfeksi virus flu.

Para peneliti menemukan kemungkinan alasan untuk pertumbuhan yang lebih lambat ini: mutasi yang menarik glycan menghalangi aktivitas neuraminidase. Protein ini diketahui berfungsi sebagai enzim flu penting yang fungsinya termasuk membersihkan jalur virus melalui lendir saluran napas, dan meningkatkan pelepasan partikel virus baru dari sel yang terinfeksi.

Hal ini tidak sepenuhnya tidak terduga bahwa penambahan molekul glycan yang cukup besar di dekat situs aktif enzim akan memiliki efek ini. Tetapi tidak dijelaskan bagaimana hal itu akan menguntungkan virus.

Para ilmuwan memecahkan misteri tersebut dengan menunjukkan bahwa glycan memblokir antibodi yang sebaliknya akan mengikat atau di dekat situs aktif enzim neuraminidase.

Neuraminidase, terutama situs aktifnya, dianggap sebagai salah satu target terpenting untuk respons kekebalan terhadap infeksi flu. Itu juga menjadi target obat flu seperti Tamiflu (oseltamivir). Oleh karena itu, masuk akal bahwa mutasi yang melindungi target tersebut memberikan keuntungan bersih bagi virus, bahkan jika itu berarti enzim neuraminidase itu sendiri bekerja kurang efisien.

Penemuan ini menyoroti potensi virus flu untuk menghindari terapi, vaksin musiman, dan tanggapan kekebalan biasa, kata Pekosz, dan menunjuk pada kebutuhan untuk menargetkan beberapa situs pada virus untuk mengurangi kemungkinan bahwa mutasi tunggal dapat memberikan resistensi tersebut.

Para peneliti telah menindaklanjuti temuan mereka dengan studi tentang bagaimana mutasi baru mempengaruhi tingkat keparahan flu, bagaimana hal itu telah menyebar begitu cepat di antara strain H3N2, dan bagaimana strain flu yang diubah ini telah beradaptasi dengan mutasi lebih lanjut.

Studi ini didukung oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (CEIRS HHSN272201400007C) dan National Institutes of Health (T32 AI007417).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen