Terapi CD19 CAR NK-sel mencapai tingkat respons 73% pada pasien dengan leukemia dan limfoma – ScienceDaily

Terapi CD19 CAR NK-sel mencapai tingkat respons 73% pada pasien dengan leukemia dan limfoma – ScienceDaily


Menurut hasil dari uji coba Tahap I / IIa di The University of Texas MD Anderson Cancer Center, pengobatan dengan terapi sel pembunuh alami (NK) chimeric antigen receptor (CAR) yang diturunkan dari darah tali pusat yang menargetkan CD19 menghasilkan respons klinis di sebagian besar pasien. pasien dengan limfoma non-Hodgkin (NHL) kambuh atau refrakter dan leukemia limfositik kronis (CLL), tanpa toksisitas mayor yang diamati.

Hasil uji coba dipublikasikan hari ini di Jurnal Kedokteran New England. Dari 11 pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini, delapan (73%) menanggapi terapi dan tujuh dari mereka mencapai tanggapan lengkap, yang berarti mereka tidak lagi menunjukkan bukti penyakit pada median tindak lanjut selama 13,8 bulan. Terapi pasca-remisi diberikan kepada lima dari pasien yang merespons. Tidak ada pasien yang mengalami sindrom pelepasan sitokin atau neurotoksisitas.

Tanggapan terhadap terapi sel CD19 CAR NK terbukti dalam satu bulan setelah infus, dan persistensi sel ini dikonfirmasi hingga satu tahun setelah infus.

“Kami didorong oleh hasil uji klinis, yang akan meluncurkan studi klinis lebih lanjut untuk menyelidiki sel CAR NK yang diturunkan dari darah tali alogenik sebagai pilihan pengobatan potensial untuk pasien yang membutuhkan,” kata penulis terkait Katy Rezvani, MD, Ph.D ., profesor Transplantasi Sel Punca & Terapi Seluler.

Rezvani memimpin pengembangan platform CAR NK MD Anderson dengan dukungan platform terapi sel adopsi (ACT), Chronic Lymphocytic Leukemia Moon Shot® dan B-Cell Lymphoma Moon Shot®, semua bagian dari Moon Shots Program® institusi, sebuah kolaborasi upaya untuk mengembangkan penemuan ilmiah dengan cepat menjadi kemajuan klinis yang berarti yang menyelamatkan nyawa pasien.

Sel CAR NK bersifat alogenik, artinya sel diambil dari donor sehat yang tidak terkait, bukan dari pasien itu sendiri. Dengan demikian, sel CAR NK memiliki potensi untuk diproduksi terlebih dahulu dan disimpan untuk segera digunakan. Sebaliknya, sel CAR T yang saat ini tersedia secara komersial memerlukan penggunaan sel T yang dimodifikasi secara genetik milik pasien sendiri, yang dibuat melalui proses produksi selama beberapa minggu.

Di MD Anderson, sel NK diisolasi dari darah tali pusat yang disumbangkan dan direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR yang diinginkan, yang mengenali target khusus kanker. Sel CAR NK juga ‘dilapisi’ dengan IL-15, sebuah molekul pensinyalan kekebalan yang dirancang untuk meningkatkan proliferasi dan kelangsungan hidup sel. Sel CD19 CAR NK yang digunakan dalam penelitian ini dirancang untuk menargetkan keganasan sel B.

Pada uji klinis, 11 pasien menerima dosis tunggal sel CD19 CAR NK yang diturunkan dari darah tali pusat, yang diberikan pada salah satu dari tiga tingkat dosis. Lima pasien menderita CLL dan enam memiliki NHL. Semua pasien dirawat dengan minimal tiga dan maksimal 11 baris terapi sebelumnya. Sembilan pasien pertama yang dirawat menerima sel CD19 CAR NK yang sebagian dicocokkan sesuai dengan jenis antigen leukosit manusia (HLA) individu, tetapi protokol memungkinkan dua pasien terakhir untuk dirawat tanpa pencocokan HLA.

Efek samping yang dialami oleh peserta terutama terkait dengan pengkondisian kemoterapi yang diberikan sebelum infus sel dan diselesaikan dalam satu hingga dua minggu, kata Rezvani. Tidak ada pasien yang memerlukan masuk ke unit perawatan intensif untuk pengelolaan efek samping pengobatan.

“Karena sifat terapinya, kami sebenarnya sudah bisa mengaturnya dalam pengaturan rawat jalan,” kata Rezvani. “Kami berharap dapat mengembangkan hasil ini dalam uji coba multi-pusat yang lebih besar saat kami bekerja dengan Takeda untuk membuat terapi ini tersedia secara lebih luas.”

Platform terapi sel CAR NK MD Anderson dilisensikan kepada Takeda Pharmaceutical Company Limited pada tahun 2019. Sebagai bagian dari perjanjian lisensi dan perjanjian penelitian, Takeda memiliki hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan hingga empat program CAR NK, termasuk terapi sel CD19 CAR NK ( TAK-007) dan sel CAR NK bertarget antigen sel B (BCMA).

Dengan dukungan berkelanjutan dari platform ACT, Departemen Limfoma dan Mieloma, dan divisi Penemuan Terapi MD Anderson, Takeda dan MD Anderson berkolaborasi untuk memulai uji klinis penting untuk terapi sel CD19 CAR NK TAK-007 pada tahun 2021. MD Anderson akan menerapkan Rencana Pengelolaan dan Pemantauan Konflik Kepentingan Kelembagaan untuk penelitian ini.

Selain Program Foto Bulan MD Anderson, penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health (R01CA211044-01, P01CA148600-03, P50CA100632-156 dan CA016672).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen