Terapi epigenetik menjanjikan pada pasien dengan limfoma – ScienceDaily

Terapi epigenetik menjanjikan pada pasien dengan limfoma – ScienceDaily


Senyawa baru yang menargetkan epigenetik telah menunjukkan aktivitas awal yang luar biasa pada pasien limfoma, menurut data yang dipresentasikan di Kongres Internasional TAT (Targeted Anticancer Therapies) 2018 di Paris, Prancis. Pertemuan onkologi fase-I ESMO menampilkan studi klinis awal dengan inhibitor BET dan inhibitor EZH2.

Dr Anastasios Stathis, kepala Unit Pengembangan Obat Baru dari Institut Onkologi Swiss Selatan (IOSI), Bellinzona, Swiss, adalah salah satu ahli onkologi pertama yang melakukan penelitian di bidang ini. Dia mengatakan inhibitor BET telah menunjukkan beberapa aktivitas pada leukemia, limfoma, dan juga karsinoma NUT, tumor padat langka dan agresif yang didorong oleh translokasi yang melibatkan gen BET. Penelitian fase I sebelumnya tentang penghambat BET birabresib kelas satu (OTX015 / MK-8628) menunjukkan beberapa aktivitas dalam limfoma sel B besar yang menyebar, memberikan bukti konsep untuk pendekatan ini.

Selanjutnya birabresib digunakan pada pasien tunggal dengan belas kasihan pada empat pasien dengan karsinoma NUT. Stathis berkata: “Ini adalah bukti pertama bahwa temuan praklinis dengan penghambat BET dalam model karsinoma NUT dapat diterjemahkan ke dalam aktivitas pada pasien.”

Sejak itu beberapa BET inhibitor telah dipelajari dalam uji klinis dan hasil awal telah mengkonfirmasi bahwa mereka mungkin efektif pada pasien dengan limfoma sel B besar yang menyebar dan karsinoma NUT. Tolerabilitas senyawa ini secara umum baik, tetapi beberapa efek samping telah diamati yang dapat membatasi kepatuhan pengobatan. Trombositopenia yang dapat membatasi dosis tetapi reversibel dan tidak disertai dengan perdarahan besar, kelelahan dan gejala gastrointestinal telah menjadi efek samping utama yang muncul sejauh ini.

Mengenai aktivitas, pasien akhirnya berkembang dalam pengobatan dan durasi respons tidak diketahui. Stathis mengatakan: “Tidak jelas apa dampak klinis nyata dari penghambat BET. Senyawa yang disetujui untuk limfoma dalam lima tahun terakhir memiliki tingkat respons fase-I agen tunggal di atas 30%, tetapi aktivitas dengan penghambat BET kurang dari 30% . Harapannya adalah untuk mengidentifikasi pasien yang paling diuntungkan dan menguji penghambat BET dalam kombinasi dengan senyawa lain. Selain itu, ada kelas baru penghambat BET dalam studi praklinis dan kami perlu menunggu untuk melihat apakah mereka memiliki aktivitas yang lebih baik. “

Bidang lain di mana data klinis muncul adalah terkait dengan penghambat EZH2 yang datanya akan disajikan pada TAT 2018. EZH2 adalah protein yang menunjukkan mutasi yang relatif sering pada limfoma. Hasil akan disajikan dari penelitian pada pasien dengan limfoma sel B yang menunjukkan bukti aktivitas antitumor dengan penghambat EZH2, yang dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki toksisitas yang dapat ditangani. Penulis studi Dr Adrian Senderowicz dari Constellation Pharmaceuticals, Cambridge, AS, mengatakan: “Jika disetujui oleh otoritas kesehatan, penghambatan EZH2 dapat menjadi paradigma pengobatan baru pada pasien limfoma folikuler mutan kambuh atau refrakter EZH2.”

Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penghambat EZH2 lain, tazemetostat, menginduksi tingkat respons objektif sebesar 92% pada pasien dengan limfoma folikel mutan EZH2 dan 26% pada pasien dengan tipe liar. Stathis berkata: “Pertanyaannya adalah apakah masuk akal merawat pasien tanpa mutasi, karena tanggapannya jauh lebih rendah. Namun, pasien ini memang menunjukkan beberapa tanggapan dan peneliti ingin tahu mengapa.”

Stathis mengatakan: “Kami memiliki bukti, dan kami akan melihat bukti lebih lanjut di TAT 2018, bahwa epigenetik merupakan target yang menjanjikan pada limfoma.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen