Terapi kombinasi yang menargetkan mutasi KRAS dapat memberikan manfaat bagi hampir sepertiga pasien kanker paru-paru – ScienceDaily

Terapi kombinasi yang menargetkan mutasi KRAS dapat memberikan manfaat bagi hampir sepertiga pasien kanker paru-paru – ScienceDaily


Kanker paru-paru adalah kanker paling umum kedua yang ditemukan pada pria dan wanita. Diperkirakan akan ada sekitar 228.000 kasus kanker paru baru tahun ini, dan hampir 30% dari pasien tersebut akan mengalami mutasi pada jalur KRAS. Jenis mutasi ini membuat kanker lebih agresif dan sulit diobati. Para peneliti di Moffitt Cancer Center berharap untuk mengubahnya. Dalam studi baru yang diterbitkan dalam Cancer Research, tim menemukan pendekatan pengobatan baru yang dapat membantu kelompok pasien ini.

KRAS adalah gen yang mengatur pensinyalan sel dengan cara “on” dan “off”, yang mengarah ke pertumbuhan dan pembelahan sel normal. Mutasi yang terjadi pada gen KRAS menyebabkan protein mengabaikan sinyal “off” yang diterimanya, yang mengakibatkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali. Inilah sebabnya mengapa para peneliti telah menyelidiki area di jalur KRAS sebagai target terapeutik yang mungkin. Misalnya, pada melanoma, terapi yang menargetkan mutasi BRAF, sebuah protein di jalur KRAS, telah menghasilkan respons pasien yang positif.

Peneliti Moffitt percaya MEK kinase, juga ditemukan di jalur KRAS, dapat menjadi target yang mungkin untuk pengobatan kanker paru-paru. Melalui serangkaian pemeriksaan obat, garis sel dan percobaan model hewan, mereka menemukan bahwa sel kanker paru yang diobati dengan penghambat MEK trametinib dalam kombinasi dengan sitokin TNFα dan IFNγ menghasilkan lebih banyak kematian sel secara substansial daripada mengobati dengan penghambat MEK saja. TNFα diidentifikasi pada tahun 1970-an sebagai Faktor Nekrosis Tumor tetapi antusiasme awal untuk menggunakannya dalam pengobatan kanker dengan cepat diredam oleh respon inflamasi yang diinduksi setelah pemberian TNFα, dan fakta bahwa sebagian besar sel tumor menolak membunuh oleh TNFα. Dalam studi ini, tim peneliti menemukan bahwa inhibitor MEK meningkatkan jumlah reseptor pada permukaan sel untuk mengikat TNFα, yang mengarah pada pengiriman sinyal kematian sel yang lebih kuat dan berkelanjutan. IFNγ, sebuah sitokin yang dikenal sangat penting untuk imunitas antitumor, selanjutnya meningkatkan aktivitas antitumor dari inhibitor MEK dan TNFα. Yang penting, penghambat MEK juga sangat meningkatkan ekspresi gen target TNFα dan IFNγ, yang dapat menyebabkan peningkatan imunitas antitumor.

“Penghambat MEK saja tidak memberikan respons keseluruhan yang kuat untuk kelompok pasien ini,” kata Amer A. Beg, Ph.D., anggota senior dari Departemen Imunologi dan Pusat Keunggulan Kanker Paru di Moffitt dan penulis utama studi ini. Beg dan timnya melanjutkan penelitian mereka dengan menyelidiki apakah penghambat MEK yang dikombinasikan dengan terapi yang diketahui meningkatkan ekspresi TNFα dan IFNγ akan memberikan respons yang lebih baik. Mereka menemukan bahwa menambahkan penghambat pos pemeriksaan kekebalan PD-1 dengan penghambat MEK menghasilkan regresi tumor terkuat pada tikus. Para peneliti merencanakan studi lebih lanjut untuk menggabungkan penghambat MEK dengan terapi kekebalan lain yang memberikan ekspresi kuat dari sitokin ini di lingkungan mikro tumor, seperti pendekatan CAR T dan terapi sel T adopsi.

“Studi ini akan membantu menentukan apakah modulasi lingkungan mikro kekebalan bersama dengan pensinyalan tumor adalah strategi pengobatan yang layak untuk pasien kanker paru-paru dengan mutasi KRAS dan kemungkinan mutasi lain yang bergantung pada pensinyalan MEK,” kata Mengyu Xie, seorang mahasiswa pascasarjana biologi kanker yang belajar di Moffitt dan penulis pertama studi ini.

“Mendemonstrasikan bahwa agen anti-kanker dapat secara efektif memodulasi aktivitas jalur pensinyalan sitokin yang penting bagi banyak proses biologis adalah hal baru secara konseptual dan dapat mengarah pada pemahaman baru tentang jalur onkogenik dan strategi untuk menargetkannya,” kata Beg.

Pekerjaan ini didukung oleh dana dari acara Moffitt’s Miles for Moffitt dan Lung Cancer Center of Excellence, Prelude to a Cure, dan Program Penelitian Kanker Paru Departemen Pertahanan.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen