Tes sederhana baru dapat membantu pasien fibrosis kistik menemukan pengobatan terbaik – ScienceDaily

Tes sederhana baru dapat membantu pasien fibrosis kistik menemukan pengobatan terbaik – ScienceDaily

[ad_1]

Beberapa perawatan mutakhir telah tersedia dalam beberapa tahun terakhir untuk memperbaiki kemacetan paru-paru kronis yang melemahkan yang terkait dengan fibrosis kistik. Sementara obat baru mengubah hidup beberapa pasien, mereka tidak bekerja untuk semua orang. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Jurnal Wawasan Investigasi Klinis, tim yang dipimpin oleh peneliti UNC mempresentasikan tes sederhana yang bertujuan untuk memprediksi pengobatan mana yang paling mungkin berhasil untuk setiap pasien, sebuah pendekatan yang dikenal sebagai obat yang dipersonalisasi atau presisi.

“Obat apa pun mungkin bukan obat yang bekerja paling baik untuk pasien tertentu, karena ada begitu banyak variasi dari orang ke orang,” kata Jennifer Guimbellot, MD, yang melakukan penelitian di UNC dan sekarang menjadi asisten profesor pediatri di Universitas tersebut. dari Alabama di Birmingham. “Kami masih memiliki jalan panjang untuk mendapatkan terapi yang benar-benar dioptimalkan untuk sebagian besar pasien fibrosis kistik, dan satu-satunya cara yang dapat kami lakukan adalah memiliki model seperti milik kami, di mana kami dapat mengambil sel dari setiap pasien dan mengujinya dengan masing-masing obat untuk mencari tahu mana yang paling cocok. “

Dari perspektif desain obat, fibrosis kistik adalah tantangan yang sangat besar. Orang mengembangkan CF karena mereka tidak memiliki versi gen CFTR yang berfungsi. Tapi kondisi, yang melibatkan penumpukan lendir kental dan lengket di paru-paru, terkait dengan lebih dari 2.000 mutasi genetik. Kombinasi mutasi spesifik seseorang memengaruhi tingkat keparahan penyakit dan seberapa baik pasien merespons pengobatan.

Beberapa tahun terakhir telah membawa harapan dalam bentuk beberapa obat yang dikenal sebagai modulator CFTR yang melawan efek mutasi pada gen terkait fibrosis kistik tertentu. Alih-alih hanya mengobati gejalanya, obat tersebut sampai ke akar penyebab fibrosis kistik dengan membantu sel-sel tubuh menjaga tingkat hidrasi yang tepat. Hal ini, pada gilirannya, memungkinkan lendir bergerak bebas di paru-paru dan organ lain, mencegah penumpukan lendir lengket yang membuat pasien fibrosis kistik rentan terhadap infeksi dan komplikasi lainnya.

Pendekatan trial-and-error untuk setiap pasien – hanya memberikan setiap obat yang tersedia kepada setiap pasien – tidak mungkin dilakukan karena obat tersebut berharga ratusan ribu dolar, dapat memakan waktu beberapa bulan untuk bekerja, dan memiliki risiko efek samping. . Saat ini, satu-satunya tes yang tersedia untuk memprediksi bagaimana pasien akan merespons obat CFTR memerlukan biopsi rektal, diikuti dengan manipulasi sampel laboratorium yang rumit untuk menentukan kemungkinan efektivitas obat.

Guimbellot menemukan pendekatan lain. Dia bekerja dengan penulis utama studi Martina Gentzsch, PhD, profesor biologi sel dan fisiologi di UNC, pada proyek penelitian yang tidak terkait ketika dia melihat beberapa bola kecil lucu terbentuk dari sel yang diambil dari bagian dalam hidung. Kedua ilmuwan segera menyadari bahwa bola, yang disebut nasosferoid, berisi cairan.

Ini memberi mereka ide. Mungkin nasosferoid ini dapat membantu mempelajari bagian penting dari masalah hidrasi CF.

Cairan adalah jantung dari cystic fibrosis, karena hidrasi permukaan hidung dan paru-paru menentukan apakah lendir licin atau lengket. Guimbellot dan Gentzsch mempelajari cara menumbuhkan nasosfer dari sel yang diambil dari bagian dalam hidung pasien fibrosis kistik. Para peneliti kemudian mengekspos nasosferoid ke berbagai obat CFTR untuk melihat apa yang akan terjadi.

“Saat CFTR dinyalakan, bola menyusut – dimediasi oleh pengangkutan garam dan air – dan kami dapat mengukurnya dengan mengukur ukuran bola,” kata Guimbellot.

Hasilnya menunjukkan pertumbuhan nasosferoid dari sampel hidung dapat memberikan metode skrining cepat untuk menentukan bagaimana sel pasien bereaksi terhadap obat CFTR yang berbeda.

“Ini adalah prosedur yang relatif sederhana yang tidak memerlukan anestesi apa pun dan menggunakan sikat yang harganya beberapa dolar,” kata Gentzsch, anggota UNC Marsico Lung Institute. “Spheroid terbentuk dengan cepat hanya dalam beberapa hari tanpa banyak manipulasi.”

Gentzsch mengatakan pendekatan pengujian dapat menawarkan pasien alternatif yang diterima untuk biopsi rektal. Bahkan mungkin lebih dapat diandalkan dari sudut pandang skrining karena obat dapat berinteraksi langsung dengan bagian kanan di luar nasosferoid, daripada harus memasukkan spheroid seperti yang dipersyaratkan dengan metode biopsi rektal.

“Ini memiliki banyak keuntungan, tidak hanya karena pasien seharusnya dapat memperoleh hasil dengan sangat cepat, tetapi juga karena model kami jauh lebih mudah diakses oleh obat untuk pengujian daripada model lain yang ada,” kata Gentzsch.

Hasilnya merupakan bukti konsep, dan para peneliti mencatat masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk memvalidasi pendekatan untuk aplikasi klinis.

“Kami harus menetapkan seberapa baik model ini dapat membedakan antara perubahan kecil, dan kemudian melakukan penelitian untuk melihat apakah model ini akan memprediksi untuk pasien secara individu apa hasil klinis mereka yang sebenarnya,” kata Guimbellot.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen