Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Tiga antibiotik jangka panjang dapat menawarkan alternatif untuk pereda nyeri opioid yang membuat ketagihan – ScienceDaily


Antibiotik berusia tiga dekade yang diberikan bersama-sama dapat memblokir jenis rasa sakit yang dipicu oleh kerusakan saraf pada model hewan, lapor peneliti UT Southwestern. Penemuan tersebut, dipublikasikan secara online hari ini di PNAS, dapat menawarkan alternatif untuk obat penghilang rasa sakit berbasis opioid, obat resep adiktif yang bertanggung jawab atas epidemi penyalahgunaan di AS

Lebih dari 100 juta orang Amerika terkena nyeri kronis, dan seperempat dari mereka mengalami nyeri setiap hari, beban yang menelan biaya sekitar $ 600 miliar dalam kehilangan gaji dan biaya pengobatan setiap tahun. Bagi banyak dari pasien ini – mereka yang menderita kanker, diabetes, atau trauma, misalnya – rasa sakit mereka bersifat neuropatik, artinya disebabkan oleh kerusakan pada saraf penginderaan nyeri.

Untuk mengobati nyeri kronis, resep obat penghilang rasa sakit opioid telah meningkat secara eksponensial sejak akhir 1990-an, yang menyebabkan peningkatan penyalahgunaan dan overdosis. Meskipun sangat membutuhkan obat penghilang rasa sakit yang lebih aman, pengembangan obat resep baru biasanya memakan waktu lebih dari satu dekade dan lebih dari $ 2 miliar menurut sebuah studi oleh Pusat Tufts untuk Studi Pengembangan Obat, jelas pemimpin studi Enas S.Kandil, MD, profesor anestesiologi dan manajemen nyeri di UTSW.

Mencari alternatif untuk opioid, Kandil dan rekannya di UT Southwestern – termasuk Hesham A. Sadek, MD, Ph.D., profesor penyakit dalam, biologi molekuler, dan biofisika; Mark Henkemeyer, Ph.D., profesor ilmu saraf; Mahmoud S. Ahmed, Ph.D., instruktur penyakit dalam; dan Ping Wang, Ph.D., seorang peneliti postdoctoral – mengeksplorasi potensi obat yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA).

Tim tersebut berfokus pada EphB1, protein yang ditemukan di permukaan sel saraf, yang ditemukan Henkemeyer dan rekan-rekannya selama pelatihan pascadoktoralnya hampir tiga dekade lalu. Penelitian telah menunjukkan bahwa protein ini adalah kunci untuk menghasilkan nyeri neuropatik. Tikus yang diubah secara genetik untuk menghilangkan semua EphB1 tidak merasakan sakit neuropatik, jelasnya. Bahkan tikus dengan setengah dari jumlah protein biasanya resisten terhadap nyeri neuropatik, menunjukkan janji EphB1 sebagai target untuk obat penghilang rasa sakit. Sayangnya, tidak ada obat yang dapat menonaktifkan EphB1.

Menjelajahi sudut ini lebih jauh, Ahmed menggunakan pemodelan komputer untuk memindai perpustakaan obat yang disetujui FDA, menguji apakah struktur molekulnya memiliki bentuk dan kimia yang tepat untuk mengikat EphB1. Pencarian mereka menemukan tiga tetrasiklin, anggota keluarga antibiotik yang digunakan sejak tahun 1970-an. Obat-obatan ini – demeclocycline, chlortetracycline, dan minocycline – memiliki sejarah panjang penggunaan yang aman dan efek samping yang minimal, kata Ahmed.

Untuk menyelidiki apakah obat ini dapat mengikat dan menonaktifkan EphB1, tim menggabungkan protein dan obat-obatan ini dalam cawan petri dan mengukur aktivitas EphB1. Benar saja, masing-masing obat ini menghambat protein pada dosis yang relatif rendah. Dengan menggunakan kristalografi sinar-X, Wang mencitrakan struktur EphB1 dengan klortetrasiklin, menunjukkan bahwa obat tersebut masuk dengan rapi ke dalam kantong di domain katalitik protein, bagian penting yang diperlukan agar EphB1 berfungsi.

Dalam tiga model nyeri neuropatik tikus yang berbeda, suntikan ketiga obat ini dalam kombinasi secara signifikan menumpulkan reaksi terhadap rangsangan yang menyakitkan seperti panas atau tekanan, dengan triplet mencapai efek yang lebih besar pada dosis yang lebih rendah daripada masing-masing obat secara individual. Ketika para peneliti memeriksa otak dan sumsum tulang belakang hewan-hewan ini, mereka memastikan bahwa EphB1 pada sel-sel jaringan ini telah dinonaktifkan, kemungkinan penyebab resistensi rasa sakit mereka. Kombinasi obat-obatan ini mungkin juga dapat menghilangkan rasa sakit pada manusia, tahap selanjutnya untuk penelitian ini, kata Kandil.

“Kecuali jika kami menemukan alternatif selain opioid untuk nyeri kronis, kami akan terus melihat spiral dalam epidemi opioid,” katanya. “Studi ini menunjukkan apa yang bisa terjadi jika Anda mempertemukan ilmuwan dan dokter dengan pengalaman berbeda dari latar belakang berbeda. Kami membuka jendela untuk sesuatu yang baru.”

Sadek memegang jabatan J. Fred Schoellkopf, Jr. di bidang Kardiologi. Henkemeyer memegang gelar Profesor Dick dan Martha Brooks dalam Riset Pertumbuhan Saraf.

Peneliti lain yang berkontribusi pada penelitian ini termasuk Ngoc Uyen Nhi Nguyen, Yuji Nakada, Ivan Menendez-Montes, dan Robert Bachoo, semuanya dari UTSW; Yuji Nakada dari Universitas Alabama di Birmingham, dan Muhammad Ismail dari Universitas Inggris di Mesir.

Studi ini didanai oleh Hamon Center for Regenerative Science and Medicine di UT Southwestern Medical Center.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel