Tingkat estrogen yang lebih tinggi terkait dengan penyakit yang lebih parah pada skleroderma – ScienceDaily

Tingkat estrogen yang lebih tinggi terkait dengan penyakit yang lebih parah pada skleroderma – ScienceDaily


Estrogen pada dasarnya adalah hormon wanita.

Mengejutkan, kemudian, bahwa studi Medical University of South Carolina (MUSC) menemukan bahwa jenis estrogen, estradiol, lebih melimpah pada pria yang lebih tua dengan skleroderma daripada pada wanita pascamenopause dengan penyakit tersebut. Tim MUSC melaporkan temuan studi yang didanai National Institutes of Health (NIH) di Penelitian & Terapi Arthritis.

Tim juga menemukan bahwa pria dengan skleroderma dan tingkat estradiol yang lebih tinggi memiliki penyakit yang lebih parah dan keterlibatan jantung. Mereka dengan autoantibodi Scl-70 dan tingkat estradiol yang lebih tinggi memiliki risiko kematian yang lebih besar.

Pada skleroderma, tubuh membuat terlalu banyak jaringan ikat. Ini menyebabkan penebalan kulit dan organ dalam dan, akhirnya, merusak organ. Wanita tiga kali lebih mungkin, dan wanita di usia subur sembilan kali lebih mungkin, untuk memiliki penyakit dibandingkan pria. Pria, bagaimanapun, memiliki penyakit yang lebih parah.

Scleroderma berkembang pada wanita selama tahun-tahun melahirkan anak, ketika tingkat estrogen berada pada titik tertinggi. Hal ini menyebabkan para peneliti berspekulasi bahwa estrogen mungkin berperan dalam penyakit tersebut, serta penyakit autoimun lainnya.

Lebih lanjut yang memicu spekulasi itu adalah temuan dari uji coba terapi penggantian hormon bahwa kulit wanita menebal selama terapi dan kemudian kembali normal setelah menyelesaikan perawatan.

Carol Feghali-Bostwick, Ph.D., SmartState dan Kitty Trask Holt Endowed Chair for Scleroderma Research di MUSC dan penulis senior artikel tersebut, sebelumnya telah melaporkan bahwa penebalan serupa terjadi pada kultur kulit yang terpapar estradiol.

Temuan terbaru tim MUSC memberikan beberapa bukti pertama untuk mengkonfirmasi hubungan antara tingkat estrogen yang tinggi dan perkembangan skleroderma. Mereka juga mulai menjelaskan mengapa pria, yang jarang terkena penyakit ini, seringkali memiliki gejala yang lebih parah.

“Tampaknya masuk akal untuk mengatakan bahwa estradiol mungkin salah satu alasan mengapa pria menderita penyakit yang lebih parah,” kata Feghali-Bostwick.

“Kami selalu memahami bahwa wanita lebih cenderung terkena penyakit autoimun,” kata DeAnna Baker Frost, MD, Ph.D., seorang ahli reumatologi MUSC Health, seorang sarjana KL2, dan penulis pertama artikel tersebut.

“Kami selalu berpikir bahwa estrogen berperan, tetapi kami membutuhkan penelitian tambahan untuk mengidentifikasi hubungan antara peningkatan kadar estrogen dan aspek klinis skleroderma. Dan sangat menarik untuk melihat bahwa kemungkinan estrogen berperan dalam hasil penyakit atau mungkin perkembangan penyakit autoimun.”

Feghali-Bostwick, mentor Baker Frost, juga merupakan direktur asosiasi program TL1 / KL2 dan memimpin pengembangan tenaga kerja di South Carolina Clinical & Translational Research (SCTR) Institute, bertempat di MUSC.

Feghali-Bostwick sebelumnya telah menunjukkan bahwa wanita pascamenopause dengan skleroderma mengalami peningkatan kadar estradiol. Untuk melihat apakah tingkat ini juga tinggi pada pria pada usia yang sama, dia dan Baker Frost beralih ke sampel serum yang disimpan di University of Pittsburgh Scleroderma Center. Feghali-Bostwick memimpin bersama itu sebelum bergabung dengan MUSC.

Tim tersebut menguji kadar autoantibodi estradiol dan skleroderma dalam sampel yang berada di bank dari 83 pria berusia 50 tahun dan lebih tua dengan sklerosis sistemik kulit difus, sejenis skleroderma. Mereka juga menguji sampel dari 37 pria sehat dengan usia yang sama. Mereka kemudian menggunakan berbagai pendekatan statistik dan penjelasan klinis yang cermat yang menyertai setiap sampel untuk menentukan apakah kadar estradiol terkait dengan salah satu ciri klinis dari skleroderma.

Pasien laki-laki dengan skleroderma kulit difus memiliki kadar estradiol yang lebih tinggi secara signifikan (rata-rata, 30,6 pg / mL) dibandingkan laki-laki sehat (rata-rata, 12,9 pg / mL) dan wanita pascamenopause dengan penyakit ini (24,2 pg / mL). Mereka dengan kadar estradiol yang lebih tinggi (rata-rata, 43,7 pg / mL) memiliki keterlibatan jantung yang lebih signifikan dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar yang lebih rendah (29,4 pg / mL). Akhirnya, untuk pasien dengan autoantibodi Scl-70, peningkatan kadar estradiol dalam serum dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih besar secara signifikan.

Tapi bagaimana mungkin laki-laki memiliki tingkat hormon yang tinggi yang terkait dengan sistem reproduksi wanita?

“Pria dapat mengubah testosteron mereka menjadi estrogen melalui enzim yang disebut aromatase,” jelas Feghali-Bostwick.

“Mereka mengubah testosteron di jaringan mereka. Anda tidak perlu memiliki ovarium untuk membuat estrogen. Jaringan lain juga dapat membentuk estrogen.”

Aromatase dapat mengubah jaringan lain seperti lemak menjadi estrogen pada wanita juga. Mencegah konversi itu bisa menjadi pendekatan terapeutik baru untuk skleroderma.

Penghambat aromatase sudah digunakan untuk mengobati wanita, terutama wanita pascamenopause, dengan kanker payudara positif reseptor hormon. Tim MUSC ingin melakukan percobaan kecil untuk menilai kemanjuran penghambat aromatase pada pasien dengan skleroderma.

Bahkan jika biaya uji coba pada pasien dengan skleroderma terbukti terlalu tinggi, Feghali-Bostwick yakin ada banyak yang bisa dipelajari dari data yang ada dari uji coba kanker payudara skala besar tentang penghambat aromatase. Misalnya, dia akan sangat ingin tahu bagaimana aromatase inhibitor memengaruhi pasien yang menderita kanker payudara dan skleroderma.

“Apa yang terjadi dengan skleroderma mereka ketika mereka diobati dengan penghambat aromatase?” tanya Feghali-Bostwick.

“Mengetahui hal itu akan membantu memberi tahu kami tentang kegunaan penghambat aromatase. Sulit untuk mengakses data studi kanker payudara yang besar. Namun, melakukan hal itu akan memberi kami informasi kunci dalam menilai apakah penghambat aromatase memiliki peran dalam skleroderma.”

Sementara itu, Baker Frost sedang melakukan eksperimen untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara kadar estradiol yang lebih tinggi dan skleroderma.

“Saya pikir kami juga harus menunjukkan secara konkrit bahwa memiliki tingkat estrogen yang tinggi merupakan faktor penyebab karakteristik klinis dari skleroderma,” kata Baker Frost.

“Jadi kami melakukan banyak penelitian dengan jaringan manusia, dan segera jaringan dari pasien skleroderma, untuk menunjukkan bahwa jika kami merawat sel dan jaringan ini dengan estrogen, maka efek hilirnya adalah tingkat jaringan parut yang tinggi yang Anda lihat bersama. scleroderma. “

Temuan tim MUSC juga menunjukkan estrogen sebagai pemicu lingkungan potensial untuk skleroderma. Kebanyakan orang yang mengembangkan penyakit ini cenderung rentan secara genetik. Namun, penelitian menunjukkan bahwa lingkungan juga berperan. “Estrogen ada di sekitar kita. Bukan hanya yang diproduksi tubuh Anda,” jelas Feghali-Bostwick.

“Ada banyak hal yang Anda terpapar yang memengaruhi tingkat estrogen – hal-hal seperti pengganggu endokrin dan peniruan estrogen. Jadi saya pikir itu hanya bagian dari pemahaman faktor lingkungan apa yang mungkin terlibat dalam perkembangan tidak hanya skleroderma tetapi juga terkait. penyakit autoimun.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen