Tingkat keparahan COVID-19 dipengaruhi oleh proporsi antibodi yang menargetkan protein virus penting – ScienceDaily

Tingkat keparahan COVID-19 dipengaruhi oleh proporsi antibodi yang menargetkan protein virus penting – ScienceDaily

[ad_1]

Antibodi COVID-19 secara istimewa menargetkan bagian lain dari virus dalam kasus COVID-19 yang ringan daripada yang mereka lakukan pada kasus yang parah, dan berkurang secara signifikan dalam beberapa bulan setelah infeksi, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di Stanford Medicine.

Penemuan ini mengidentifikasi hubungan baru antara perjalanan penyakit dan respon imun pasien. Mereka juga meningkatkan kekhawatiran tentang apakah orang dapat terinfeksi kembali, apakah tes antibodi untuk mendeteksi infeksi sebelumnya dapat meremehkan luasnya pandemi dan apakah vaksinasi mungkin perlu diulang secara berkala untuk mempertahankan respons kekebalan pelindung.

“Ini adalah salah satu studi paling komprehensif hingga saat ini tentang respons kekebalan antibodi terhadap SARS-CoV-2 pada orang di seluruh spektrum keparahan penyakit, dari asimtomatik hingga fatal,” kata Scott Boyd, MD, PhD, profesor patologi. . “Kami menilai beberapa titik waktu dan jenis sampel, dan juga menganalisis tingkat RNA virus pada usapan nasofaring dan sampel darah pasien. Ini salah satu gambaran besar pertama pada penyakit ini.”

Studi tersebut menemukan bahwa orang dengan COVID-19 yang parah memiliki proporsi antibodi yang rendah yang menargetkan protein lonjakan yang digunakan oleh virus untuk memasuki sel manusia dibandingkan dengan jumlah antibodi yang menargetkan protein dari cangkang dalam virus.

Boyd adalah penulis senior studi tersebut, yang diterbitkan 7 Desember di Ilmu Imunologi. Penulis senior lainnya adalah Benjamin Pinsky, MD, PhD, profesor patologi, dan Peter Kim, PhD, Profesor Biokimia Virginia dan DK Ludwig. Penulis utama adalah ilmuwan peneliti Katharina Röltgen, PhD; sarjana postdoctoral Abigail Powell, PhD, dan Oliver Wirz, PhD; dan instruktur klinis Bryan Stevens, MD.

Virus mengikat reseptor ACE2

Para peneliti mempelajari 254 orang dengan COVID-19 asimtomatik, ringan atau parah yang diidentifikasi melalui pengujian rutin atau pemeriksaan kesehatan kerja di Stanford Health Care atau yang datang ke klinik Perawatan Kesehatan Stanford dengan gejala COVID-19. Dari penderita gejala tersebut, 25 dirawat sebagai pasien rawat jalan, 42 dirawat di luar unit perawatan intensif dan 37 dirawat di unit perawatan intensif. Dua puluh lima orang dalam penelitian tersebut meninggal karena penyakit tersebut.

SARS-CoV-2 berikatan dengan sel manusia melalui struktur di permukaannya yang disebut protein lonjakan. Protein ini mengikat reseptor pada sel manusia yang disebut ACE2. Pengikatan memungkinkan virus masuk dan menginfeksi sel. Begitu masuk, virus melepaskan lapisan luarnya untuk mengungkapkan kulit bagian dalam yang membungkus materi genetiknya. Segera, virus mengooptasi mesin pembuat protein sel untuk menghasilkan lebih banyak partikel virus, yang kemudian dilepaskan untuk menginfeksi sel lain.

Antibodi yang mengenali dan mengikat protein lonjakan memblokir kemampuannya untuk mengikat ACE2, mencegah virus menginfeksi sel, sedangkan antibodi yang mengenali komponen virus lain tidak mungkin mencegah penyebaran virus. Kandidat vaksin saat ini menggunakan porsi protein lonjakan untuk merangsang respons kekebalan.

Boyd dan rekannya menganalisis tingkat tiga jenis antibodi – IgG, IgM dan IgA – dan proporsi yang menargetkan protein lonjakan virus atau cangkang dalam virus saat penyakit berkembang dan pasien pulih atau semakin sakit. Mereka juga mengukur tingkat materi genetik virus dalam sampel nasofaring dan darah dari pasien. Akhirnya, mereka menilai keefektifan antibodi dalam mencegah protein lonjakan mengikat ACE2 di piring laboratorium.

“Meskipun penelitian sebelumnya telah menilai tanggapan antibodi secara keseluruhan terhadap infeksi, kami membandingkan protein virus yang menjadi target antibodi ini,” kata Boyd. “Kami menemukan bahwa keparahan penyakit berkorelasi dengan rasio antibodi yang mengenali domain protein lonjakan dibandingkan dengan target virus nonprotektif lainnya. Orang-orang dengan penyakit ringan cenderung memiliki proporsi antibodi anti-lonjakan yang lebih tinggi, dan mereka yang meninggal karena penyakit mereka memiliki lebih banyak antibodi yang mengenali bagian lain dari virus. “

Variabilitas substansial dalam respons imun

Para peneliti mengingatkan, bagaimanapun, bahwa meskipun studi mengidentifikasi tren di antara sekelompok pasien, masih terdapat variabilitas substansial dalam respon imun yang dipasang oleh pasien individu, terutama mereka yang menderita penyakit parah.

“Respons antibodi tidak mungkin menjadi satu-satunya penentu hasil seseorang,” kata Boyd. “Di antara orang dengan penyakit parah, beberapa meninggal dan beberapa pulih. Beberapa dari pasien ini meningkatkan respons imun yang kuat, dan yang lain memiliki respons yang lebih moderat. Jadi, ada banyak hal lain yang terjadi. Ada juga cabang lain dari penyakit ini. sistem kekebalan yang terlibat. Penting untuk dicatat bahwa hasil kami mengidentifikasi korelasi tetapi tidak membuktikan penyebab. “

Seperti dalam penelitian lain, para peneliti menemukan bahwa orang dengan penyakit ringan dan tidak bergejala memiliki tingkat antibodi yang lebih rendah secara keseluruhan daripada mereka yang menderita penyakit parah. Setelah pemulihan, tingkat IgM dan IgA menurun terus ke tingkat rendah atau tidak terdeteksi pada kebanyakan pasien selama periode sekitar satu sampai empat bulan setelah timbulnya gejala atau perkiraan tanggal infeksi, dan kadar IgG turun secara signifikan.

“Ini cukup konsisten dengan apa yang telah dilihat dengan virus korona lain yang secara teratur beredar di komunitas kami menyebabkan flu biasa,” kata Boyd. “Tidak jarang seseorang terinfeksi kembali dalam waktu satu tahun atau terkadang lebih cepat. Masih harus dilihat apakah respon imun terhadap vaksinasi SARS-CoV-2 lebih kuat, atau bertahan lebih lama, daripada yang disebabkan oleh infeksi alami. mungkin bisa lebih baik. Tapi ada banyak pertanyaan yang masih perlu dijawab. “

Boyd adalah salah satu ketua dari Jaringan Ilmu SeroNet SeroNet Institut Kanker Nasional, salah satu upaya penelitian terkoordinasi terbesar di negara itu untuk mempelajari tanggapan kekebalan terhadap COVID-19. Dia adalah peneliti utama dari Center of Excellence di SeroNet di Stanford, yang menjawab pertanyaan kritis tentang mekanisme dan durasi kekebalan terhadap SARS-CoV-2.

“Misalnya, jika seseorang sudah terinfeksi, apakah harus divaksinasi? Jika ya, bagaimana mereka harus diprioritaskan?” Kata Boyd. “Bagaimana kita dapat mengadaptasi studi seroprevalensi pada populasi yang divaksinasi? Bagaimana kekebalan dari vaksinasi berbeda dari yang disebabkan oleh infeksi alami? Dan berapa lama vaksin dapat melindungi? Ini semua adalah pertanyaan yang sangat menarik dan penting.”

Rekan penulis studi Stanford lainnya sedang mengunjungi instruktur patologi Catherine Hogan, MD; sarjana postdoctoral Javaria Najeeb, PhD, dan Ana Otrelo-Cardoso, PhD; residen medis Hannah Wang, MD; ilmuwan peneliti Malaya Sahoo, PhD; profesional penelitian ChunHong Huang, PhD; ilmuwan peneliti Fumiko Yamamoto; direktur laboratorium Monali Manohar, PhD; ilmuwan laboratorium klinis senior Justin Manalac; Tho Pham, MD, asisten profesor klinis patologi; rekan medis Arjun Rustagi, MD, PhD; Angela Rogers, MD, asisten profesor kedokteran; Nigam Shah, PhD, profesor kedokteran; Catherine Blish, MD, PhD, profesor kedokteran; Jennifer Cochran, PhD, ketua dan profesor bioteknologi; Theodore Jardetzky, PhD, profesor biologi struktural; James Zehnder, MD, profesor patologi dan kedokteran; Taia Wang, MD, PhD, asisten profesor kedokteran dan mikrobiologi dan imunologi; ilmuwan peneliti senior Balasubramanian Narasimhan, PhD; instruktur patologi Saurabh Gombar, MD, PhD; Robert Tibshirani, PhD, profesor ilmu data biomedis dan statistik; dan Kari Nadeau, MD, PhD, profesor kedokteran dan pediatri.

Studi ini didukung oleh National Institutes of Health (memberikan RO1AI127877, RO1AI130398, 1U54CA260517, T32AI007502-23, U19AI111825 dan UL1TR003142), Crown Family Foundation, Stanford Maternal and Child Health Research Institute, Swiss National Science Foundation, dan Coulter Penghargaan Respon Cepat COVID-19.

Boyd, Röltgen, Kim dan Powell telah mengajukan permohonan paten sementara terkait dengan tes serologis untuk antibodi SARS-CoV-2.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen