Transfer gen memperbaiki cacat otot yang parah pada tikus dengan distrofi otot Duchenne – ScienceDaily

Transfer gen memperbaiki cacat otot yang parah pada tikus dengan distrofi otot Duchenne – ScienceDaily


Distrofi otot Duchenne adalah penyakit yang berkembang pesat yang menyebabkan kelemahan otot seluruh tubuh dan atrofi karena kekurangan protein yang disebut distrofin. Para peneliti di University of Missouri, National Center for Advancing Translational Sciences, University of Washington, dan Solid Biosciences, LLC, telah mengembangkan pendekatan transfer gen baru yang menggunakan vektor virus terkait adeno untuk mengirimkan gen distrofin yang dimodifikasi ke otot, memulihkan otot. kekuatan dalam model tikus yang sangat mirip dengan cacat parah yang terlihat pada pasien. Studi tersebut muncul 27 Juli di jurnal Terapi Molekuler – Metode & Perkembangan Klinis.

“Distrofi otot Duchenne adalah penyakit pemborosan otot mematikan yang membatasi anak laki-laki pada kursi roda pada usia remaja,” kata penulis senior Dongsheng Duan, seorang peneliti medis di University of Missouri. “Kami percaya bahwa data yang disajikan dalam penelitian kami memberikan bukti praklinis yang meyakinkan untuk mendukung evaluasi transfer gen mikro-distrofin virus terkait adeno (AAV) pada pasien distrofi otot Duchenne.”

Tujuan pendekatan terapi gen untuk distrofi otot Duchenne adalah mengembalikan versi fungsional dari protein distrofin, yang memberikan stabilitas pada sel otot selama kontraksi dan penting untuk kesehatan otot. Saat ini, tidak ada obat untuk penyakit ini, dan perawatan untuk kebanyakan pasien bertujuan untuk mengontrol gejala dan memaksimalkan kualitas hidup. AAV adalah wahana transfer gen yang menarik karena jenis virus tertentu mampu mengirimkan gen ke otot dalam tubuh dan telah menunjukkan potensi klinis dalam mengobati penyakit bawaan lainnya, seperti atrofi otot tulang belakang.

Karena kapasitas pengemasan AAV yang terbatas, para peneliti telah merancang versi miniatur dari gen distrofin yang terdiri dari urutan DNA penting untuk memulihkan fungsi otot. Pengiriman vektor AAV distrofin mikro ini sangat memperbaiki penyakit otot pada model hewan dari distrofi otot Duchenne. Tetapi versi vektor AAV sebelumnya ini terbatas karena tidak memiliki domain pengikat nNOS, yang memfasilitasi perfusi darah selama kontraksi otot.

Untuk mengatasi keterbatasan ini, Duan dan timnya di Universitas Missouri dan Jeffrey Chamberlain, seorang peneliti distrofi otot, dan timnya di Universitas Washington bersama-sama mengembangkan vektor mikro-distrofin AAV baru yang berisi domain pengikat nNOS yang penting. Selain itu, vektor ini berisi kaset pengaturan baru yang dikembangkan oleh Stephen Hauschka yang mendorong ekspresi gen distrofin secara khusus dalam sel otot.

Untuk mendemonstrasikan kegunaan klinis potensial dari pendekatan ini, Duan dan timnya menguji vektor baru tersebut pada model tikus yang baru-baru ini dikembangkan yang meniru distrofi otot Duchenne. Lima belas minggu setelah injeksi AAV, para peneliti mendeteksi protein mikro-distrofin tingkat tinggi di semua otot rangka di semua 10 tikus yang diobati. Terapi mikro-distrofin secara signifikan mengurangi jaringan parut, pengerasan, dan pembengkakan otot. Selain itu, pemeriksaan ex vivo dan in vivo pada dua otot kaki yang berbeda menunjukkan bahwa mikro-distrofin menormalkan gaya otot rangka. Namun, keterbatasan tikus yang digunakan dalam penelitian tersebut mencegah para peneliti untuk menilai dengan tepat efek terapeutik pada fungsi jantung.

“Masih banyak yang harus dipelajari tentang gen distrofin, protein distrofin, mekanisme penyakit distrofi otot Duchenne, dan vektor transfer gen,” kata Duan. “Penelitian di masa depan diharapkan memungkinkan kami untuk mengembangkan terapi yang lebih efektif untuk mengobati distrofi otot Duchenne di tahun-tahun mendatang.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sel Tekan. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen