Untuk meningkatkan imunoterapi, peneliti berupaya mengalihkan akses sel kekebalan ke gula – ScienceDaily

Untuk meningkatkan imunoterapi, peneliti berupaya mengalihkan akses sel kekebalan ke gula – ScienceDaily


Sel kanker dan sel kekebalan memiliki kesamaan: Keduanya menyukai gula.

Gula merupakan nutrisi penting. Semua sel menggunakan gula sebagai sumber energi dan bahan penyusun yang vital. Untuk sel-sel kekebalan, memakan gula adalah hal yang baik, karena itu berarti mendapatkan cukup nutrisi untuk tumbuh dan membelah untuk respons kekebalan yang lebih kuat. Tetapi sel kanker menggunakan gula untuk tujuan yang lebih jahat.

Jadi, apa yang terjadi ketika sel tumor dan sel kekebalan berjuang untuk mendapatkan akses ke pasokan gula yang sama? Itulah pertanyaan utama yang dieksplorasi oleh peneliti Memorial Sloan Kettering Taha Merghoub, Jedd Wolchok, dan Roberta Zappasodi dalam sebuah studi baru yang diterbitkan 15 Februari di jurnal tersebut. Alam.

Menggunakan model tikus dan data dari pasien manusia, para peneliti menemukan hubungan langsung antara jumlah gula – khususnya glukosa – yang dikonsumsi tumor dan efektivitas imunoterapi: Semakin banyak gula yang dikonsumsi tumor, semakin kurang efektif imunoterapi.

Penemuan ini menunjukkan bahwa pemblokiran penggunaan gula pada sel kanker dapat mempengaruhi sel kekebalan, terutama bila mereka diaktifkan oleh obat imunoterapi.

“Jika kita mengurangi penggunaan glukosa pada tumor, maka kita membebaskan lebih banyak glukosa untuk digunakan sel kekebalan, yang menguntungkan respons kekebalan,” kata Dr. Merghoub, yang ikut memimpin upaya penelitian.

“Apa yang kami pikir telah kami identifikasi adalah cara baru untuk meningkatkan imunoterapi blokade pos pemeriksaan,” tambah Dr. Wolchok. Penghambat pos pemeriksaan kekebalan melepaskan rem pada sel-sel kekebalan dan dapat memberikan manfaat jangka panjang bagi penderita kanker, tetapi tidak berhasil untuk semua orang. Penelitian baru dapat memberikan cara untuk meningkatkan efektivitasnya.

Dr. Wolchok, Kepala Layanan Imuno-Onkologi di Program Onkologi dan Patogenesis Manusia di MSK, juga mengarahkan Institut Parker untuk Imunoterapi Kanker di MSK dan ikut memimpin Ludwig Center for Cancer Immunotherapy di MSK.

Berebut Sumber Daya

Untuk memeriksa hubungan antara penggunaan glukosa oleh sel tumor dan respons terhadap imunoterapi, para peneliti beralih ke model tikus kanker payudara yang sangat glikolitik – artinya menggunakan banyak gula untuk tumbuh. Pada set tumor pertama, para peneliti secara genetik merobohkan enzim kunci yang dibutuhkan sel untuk mengonsumsi glukosa dengan cepat dalam proses yang disebut glikolisis. Pada set kedua, enzim ditinggalkan begitu saja. Setiap set tumor ditanam pada tikus dan kemudian tikus tersebut dirawat dengan checkpoint inhibitor yang menargetkan CTLA-4 sebelum menjalani operasi untuk mengangkat tumor. Hasilnya: Tikus yang tumornya mengonsumsi lebih sedikit gula dapat bertahan lebih lama dan memiliki tingkat metastasis yang jauh lebih rendah (saat kanker menyebar) dibandingkan tikus dengan tumor yang menggunakan lebih banyak glukosa. Ini menunjukkan respons yang lebih baik terhadap imunoterapi pada tikus yang tumornya mengonsumsi lebih sedikit glukosa.

Selain itu, respon imun yang meningkat menunjukkan memori. Ketika peneliti menanam kembali tumor pada tikus yang terpapar tumor kurang glikolitik, pertumbuhan tumor tetap ditekan. Sebaliknya, tikus yang terpapar tumor yang lebih glikolitik tidak dapat mengontrol pertumbuhan tumor yang ditanam kembali.

Tim juga melihat data manusia. Ketika mereka mengukur penggunaan glukosa oleh tumor dan membandingkannya dengan jumlah sel kekebalan yang ada dalam tumor, mereka menemukan bahwa kedua ukuran tersebut berkorelasi terbalik: Semakin tinggi penggunaan glukosa oleh tumor, semakin sedikit sel kekebalan yang ada.

Merilis Banyak Rem

Dalam hal blokade pos pemeriksaan kekebalan, dua jenis sel T sangat penting – sel T efektor dan sel T regulator (Treg). Sel T efektor adalah yang benar-benar menyerang sel kanker dan membunuhnya, sedangkan Treg berfungsi sebagai semacam rem pada sel T. efektor.

Ternyata glukosa mempengaruhi kedua jenis sel T ini secara berbeda. Lebih banyak glukosa yang tersedia meningkatkan kemampuan membunuh sel T efektor. Dengan Treg, lebih banyak glukosa berarti mereka kehilangan kemampuannya untuk mengerem. Itu berarti bahwa membebaskan glukosa untuk digunakan oleh sel-sel kekebalan sangat bermanfaat dalam memberikan dorongan pada obat-obatan imunoterapi.

“Mengejutkan dan menarik melihat bahwa blokade CTLA-4 menyebabkan Treg menggunakan glukosa dan ini pada gilirannya mengurangi aktivitas penekanan sel-sel ini,” kata Dr. Zappasodi, mantan Sarjana Jembatan Institut Parker di lab Merghoub-Wolchok dan sekarang menjadi anggota fakultas di Weill Cornell Medicine.

“Implikasinya adalah untuk tumor yang sangat glikolitik dan tidak menanggapi blokade pos pemeriksaan kekebalan, salah satu cara untuk mengatasi resistensi ini adalah dengan menargetkan glikolisis tumor dengan obat-obatan,” tambah Dr. Merghoub.

Kelayakan penggunaan gula untuk meningkatkan respons imun bergantung pada kemampuan membatasi penggunaan glukosa oleh tumor – dan di situlah hal itu menjadi rumit. Obat yang ada yang memblokir penggunaan gula oleh sel kanker juga akan memblokir penggunaan gula oleh sel-sel kekebalan, yang akan menggagalkan tujuannya. Yang dibutuhkan adalah obat-obatan yang dapat mencegah sel tumor menggunakan glukosa sekaligus memungkinkan sel kekebalan untuk menggunakannya secara bebas. Tim memiliki beberapa petunjuk dan sedang menjajaki mereka sekarang.

Penelitian ini didanai sebagian melalui NIH / NCI (hibah R01 CA215136-01A, R50 CA221810, T32CA082084, F31AI149971, DP2AI136598, R21AI135367, dan Cancer Center Support Grant P30 CA00874) 8, Swim Across America, Ludwig Institute for Cancer Research, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, the Breast Cancer Research Foundation, SNSF project grants (31003A_182470), dan European Research Council Staring Grant (802773-MitoGuide). Zappasodi adalah penemu aplikasi paten yang terkait dengan pekerjaan pada GITR, PD-1, dan CTLA-4, dan merupakan konsultan untuk Leap Therapeutics dan iTEOS Belgium SA. Dr. Merghoub adalah salah satu pendiri dan memiliki ekuitas dalam IMVAQ Therapeutics dan merupakan konsultan Immunos Therapeutics, Pfizer, dan Immunogenesis. Dr. Merghoub mendapat dukungan penelitian dari Bristol Myers Squibb; Onkologi Permukaan; Terapi Kyn; Infinity Pharmaceuticals, Inc .; Peregrine Pharmaceuticals, Inc .; Bioteknologi Adaptif; Leap Therapeutics, Inc .; dan Aprea. Dia memiliki paten pada aplikasi yang berkaitan dengan pekerjaan pada terapi virus oncolytic, vaksin berbasis virus alfa, pemodelan neoantigen, CD40, GITR, OX40, PD-1, dan CTLA-4. Dr. Wolchok adalah konsultan Adaptive Biotech; Amgen; Apricity; Ascentage Pharma; Astellas; AstraZeneca; Bayer; Beigene; Boehringer Ingelheim; Bristol Myers Squibb; Celgene; Chugai; Eli Lilly; Elucida; Bintang F; Georgiamune; Imvaq; Kyowa Hakko Kirin; Linneaus; Merck; Terapi Neon; Polinoma; Psioxus; Recepta; Takara Bio; Trieza; Truvax; Sellas; Serametrix; Onkologi Permukaan; Syndax; Sintalogic; dan Terapi Serigala. Dia melaporkan hibah dari Bristol Myers Squibb dan Sephora dan memiliki ekuitas di Tizona Pharmaceuticals; Bioteknologi Adaptif; Imvaq; Beigene; Linneaus; Apricity; Arsenal IO; dan Georgiamune. Dr. Wolchok adalah penemu aplikasi paten yang terkait dengan pekerjaan pada vaksin DNA pada hewan pendamping dengan kanker, pengujian untuk sel myeloid penekan dalam darah, terapi virus onkolitik, vaksin berbasis alphavirus, pemodelan neoantigen, CD40, GITR, OX40, PD-1 , dan CTLA-4.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen