Vaksin anti-AB baru dapat membantu menghentikan perkembangan Alzheimer, demikian temuan studi praklinis – ScienceDaily

Vaksin anti-AB baru dapat membantu menghentikan perkembangan Alzheimer, demikian temuan studi praklinis – ScienceDaily

[ad_1]

Kapasitas sistem kekebalan kita untuk memasang pertahanan yang diatur dengan baik terhadap zat asing, termasuk racun, melemah seiring bertambahnya usia dan membuat vaksin kurang efektif pada orang yang berusia di atas 65 tahun. Pada saat yang sama, penelitian telah menunjukkan bahwa imunoterapi yang menargetkan bentuk neurotoksik peptida amiloid beta (oligomeric Aβ) dapat menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer, penyakit neurodegeneratif terkait usia yang paling umum.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Chuanhai Cao, PhD, dari Universitas Kesehatan Florida Selatan (USF Health), telah berfokus pada mengatasi, pada mereka yang memiliki kekebalan yang terganggu, peradangan berlebih dan komplikasi lain yang mengganggu pengembangan vaksin terapeutik Alzheimer.

Sekarang, sebuah studi praklinis oleh Dr. Cao dan rekannya menunjukkan bahwa vaksin dendritik antigen dengan respon antibodi spesifik terhadap oligomeric Aβ mungkin lebih aman dan menawarkan manfaat klinis dalam mengobati penyakit Alzheimer. Vaksin tersebut, disebut E22W42 DC, menggunakan sel kekebalan yang dikenal sebagai sel dendritik (DC) yang sarat dengan peptida Aβ yang dimodifikasi sebagai antigen.

Studi model tikus Alzheimer dari vaksin investigasi baru ini dipublikasikan awal secara online pada 13 Oktober di Jurnal Penyakit Alzheimer.

Salah satu dari dua patologi utama penyakit Alzheimer adalah endapan Aβ yang mengeras yang berkumpul di antara sel-sel saraf (plak protein amiloid) di otak; yang lainnya adalah kusut neurofibrillary dari protein tau di dalam sel otak. Keduanya menyebabkan sinyal sel neurologis rusak, yang pada akhirnya menyebabkan timbulnya penyakit dan gejala Alzheimer.

“Vaksin terapeutik ini menggunakan sel kekebalan tubuh sendiri untuk menargetkan molekul Aβ beracun yang terakumulasi secara berbahaya di otak,” kata peneliti utama Dr. Cao, ahli saraf di USF Health Taneja College of Pharmacy, USF Health Morsani College of Medicine dan the Universitas Byrd Alzheimer’s Center. “Dan, yang terpenting, ini memberikan efek imunomodulator yang kuat tanpa memicu reaksi autoimun terkait vaksin yang tidak diinginkan pada tikus yang menua.”

Sayangnya, uji klinis dari semua pengobatan anti-amiloid untuk penyakit Alzheimer sejauh ini telah gagal – termasuk uji coba vaksin awal yang menargetkan Aβ (AN-1792), yang ditangguhkan pada tahun 2002 setelah beberapa pasien yang diimunisasi mengembangkan peradangan sistem saraf pusat. “Peradangan adalah gejala utama penyakit Alzheimer, jadi pengobatan apa pun yang memungkinkan dengan peradangan saraf sebagai efek sampingnya pada dasarnya menuangkan gas ke atas api,” kata Dr. Cao.

Vaksin anti-amiloid generasi berikutnya untuk Alzheimer idealnya akan menghasilkan tingkat antibodi sedang dan tahan lama yang diperlukan untuk mencegah oligomer Aβ dari agregasi lebih lanjut menjadi plak Alzheimer yang merusak, tanpa terlalu menstimulasi sistem kekebalan orang lanjut usia, Dr. Cao menambahkan.

Dalam studi ini, para peneliti menguji vaksin yang mereka formulasikan menggunakan sel dendritik A-peka yang dimodifikasi yang berasal dari sumsum tulang tikus. Sel dendritik berinteraksi dengan sel kekebalan lain (sel T dan sel B) untuk membantu mengatur kekebalan, termasuk menekan respons berbahaya terhadap jaringan sehat.

“Karena kami menggunakan sel dendritik untuk menghasilkan antibodi, vaksin ini dapat mengoordinasikan imunitas bawaan dan yang didapat untuk secara potensial mengatasi gangguan sistem kekebalan terkait usia,” kata Dr. Cao.

Studi ini melibatkan tiga kelompok tikus transgenik (APP / PS1) yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan Aβ tingkat tinggi dan kelainan perilaku / kognitif yang meniru penyakit Alzheimer pada manusia. Satu kelompok divaksinasi dengan vaksin DC E22W42 investigasi, kelompok lain menerima peptida beta amiloid endogen untuk merangsang sel dendritik (kelompok vaksin tipe liar), dan kelompok ketiga hanya disuntik dengan sel dendritik, tidak mengandung peptida Aβ (kelompok kontrol DC). Kelompok keempat terdiri dari tikus tua yang sehat dan tidak diobati (kelompok kontrol nontransgenik).

Di antara temuan penelitian:

  • Vaksin tersebut memperlambat kerusakan memori pada tikus transgenik Alzheimer, dengan tikus dalam kelompok yang divaksinasi E22W42 DC menunjukkan kinerja memori yang serupa dengan tikus non-transgenik yang tidak diobati. Dalam tes kognitif yang disebut labirin air lengan radial, tikus yang divaksinasi E22W42 DC juga menunjukkan lebih sedikit kesalahan dalam memori kerja daripada tikus yang disuntik dengan sel dendritik non-peka saja (kontrol DC). Kehilangan memori kerja membuat kita sulit untuk mempelajari dan menyimpan informasi baru, karakteristik penyakit Alzheimer.
  • Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam jumlah sitokin inflamasi yang diukur dalam plasma tikus yang divaksinasi, dibandingkan jumlah pada tikus kontrol. Para peneliti menyimpulkan bahwa vaksin DC E22W42 memiliki “sedikit potensi untuk memperkuat sistem kekebalan.”
  • Tikus yang divaksinasi DC E22W42 menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari antibodi anti-Aβ di otak dan darah mereka daripada tikus kontrol transgenik yang diberikan sel dendritik yang tidak mengandung peptida Aβ yang dimodifikasi.
  • Hanya peptida Aβ dengan mutasi yang diperkenalkan pada epitop sel-T (daerah permukaan antigen yang berbeda di mana antibodi komplementer mengikat) dapat membuat peka sel dendritik untuk menargetkan bentuk oligomer beracun Aβ, para peneliti melaporkan. Keuntungan utama E22W42 adalah bahwa antigen dapat merangsang respons sel-T spesifik yang mengaktifkan sistem kekebalan dan membungkam beberapa epitop sel-T yang terkait dengan respons autoimun, mereka menambahkan.

“Meskipun vaksin DC peka E22W42 sedang dikembangkan untuk pasien dengan penyakit Alzheimer, vaksin ini berpotensi membantu memperkuat sistem kekebalan pasien lanjut usia (dengan gangguan terkait usia lainnya) juga,” penulis penelitian menyimpulkan.

Cao melakukan penelitian dengan kolaborator dari Universitas Tianjin untuk Pengobatan Tradisional Cina dan Universitas Negeri Michigan. Penelitian tim didukung oleh dana dari National Institutes of Health, dana pendamping Koridor Teknologi Tinggi Florida, dan MegaNano Biotech Inc. University of South Florida memegang paten terkait dengan teknologi vaksin DC E22W42.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen