Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Varians protein kritis dapat memandu nasib mereka yang terinfeksi SARS CoV-2 – ScienceDaily


Dari sekian banyak pertanyaan membingungkan seputar SARS CoV-2, patogen baru misterius yang telah menewaskan sekitar 2,6 juta orang di seluruh dunia, mungkin yang paling mendesak adalah ini: mengapa penyakit itu tampaknya menyerang dengan cara yang begitu sembarangan, terkadang menghemat 100 tahun nenek tua, sambil membunuh pria dan wanita muda yang sehat di puncak kehidupan?

Sebuah studi baru oleh Karen Anderson, Abhishek Singharoy dan rekan mereka di Biodesign Institute di Arizona State University, mungkin menawarkan beberapa petunjuk tentatif. Penelitian mereka mengeksplorasi MHC-I, komponen protein penting dari sistem kekebalan adaptif manusia.

Penelitian menunjukkan bahwa bentuk varian tertentu dari MHC-I dapat membantu melindungi tubuh, dengan merangsang respons kekebalan yang kuat, sementara yang lain dapat membuat seseorang rentan terhadap serangan virus, penyakit parah, dan kemungkinan kematian.

“Implikasi dari temuan kami adalah bahwa kapasitas untuk meningkatkan respons sel T yang kuat dan beragam terhadap SARS-CoV-2 mungkin penting untuk membatasi keparahan penyakit,” kata Anderson. “Kunci dari pekerjaan ini adalah menggunakan struktur protein untuk memprediksi kapasitas pengikatan peptida MHC-I individu.”

Anderson adalah peneliti di Biodesign Virginia G. Piper Center for Personalised Diagnostics dan profesor di ASU’s School of Life Sciences. Singharoy adalah peneliti di Biodesign Center for Applied Structural Discovery dan asisten profesor di Sekolah Ilmu Molekuler ASU.

Polisi seluler

Manusia, seperti semua vertebrata, membawa molekul MHC-I di semua sel berinti. Peran sentral MHC-I adalah membantu tubuh membersihkan infeksi dari virus dan patogen lainnya. Ini dilakukan dengan mengumpulkan fragmen virus, membawa mereka ke permukaan sel dan menghadirkannya ke agen kekebalan yang dikenal sebagai sel CD8 + T, yang tanpa henti berpatroli di tubuh.

Namun, MHC-I adalah molekul polimorfik, yang berarti bahwa ia terjadi dalam berbagai bentuk, yang sangat berbeda dalam kemampuannya untuk mengikat fragmen virus dan menampilkannya untuk diinterogasi oleh sel T. Bergantung pada varian atau alel MHC-I yang ada, tubuh dapat meningkatkan respons imun yang berhasil terhadap SARS CoV-2, atau mungkin gagal melakukannya, membuat tubuh rentan.

Dalam penelitian baru muncul di jurnal Laporan Sel Kedokteran, Anderson, Singharoy, dan rekannya menjelaskan algoritme canggih yang dikenal sebagai EnsembleMHC, dirancang untuk memprediksi alel MHC-I mana yang paling baik dalam mengikat fragmen virus dan menampilkannya ke sel T. Mereka juga mengidentifikasi 108 peptida virus yang berasal dari protein struktural SARS CoV-2, yang diyakini sebagai stimulator respons kekebalan yang manjur.

“Ini adalah salah satu contoh pertama epidemiologi molekuler dengan lonjakan SARS-CoV2,” kata Singharoy. Penskalaan dari sifat molekuler ke sifat populasi, yang dikembangkan oleh (penulis pertama) Eric Wilson cukup baru. “

Wilson adalah peneliti di Biodesign Institute dan ASU’s School of Molecular Sciences.

Berbagai efek

Penelitian ini meneliti 52 alel MHC-I yang umum dan menemukan perbedaan yang signifikan dalam kemampuannya untuk mengikat fragmen virus yang berasal dari genom SARS CoV-2 lengkap serta fragmen yang berasal dari subset utama komponen struktural yang diyakini sebagai protein virus terpenting untuk virus. menghasilkan respons imun yang kuat. Protein esensial ini membantu virus menyusun 4 struktur penting dan dikenal sebagai protein S (Spike), N (Nucleocapsid), M (Membrane), dan E (Envelope).

Sel CD8 + T mampu mengenali daerah docking pada protein struktural ini, yang dikenal sebagai epitop. Ketika sel kekebalan yang berpatroli ini bertemu dengan protein S, N, M dan E, mereka biasanya akan menargetkan sel yang terinfeksi untuk dihancurkan.

Ketika para peneliti membandingkan angka COVID-19 dari 23 negara, mereka menemukan bahwa tingkat kematian akibat penyakit terkait erat dengan distribusi varian MHC-I. Secara khusus, populasi yang kaya alel MHC-I yang diberi peringkat sebagai pengikat kuat fragmen peptida SARS CoV-2 menunjukkan penurunan tingkat kematian akibat COVID-19, menunjukkan alel MHC-I yang menguntungkan ini menghasilkan respons kekebalan yang kuat ketika mereka menghadapi virus corona baru.

Pekerjaan ini memiliki implikasi penting untuk memantau kerentanan terhadap COVID-19 baik pada individu maupun populasi dan juga dapat membantu para peneliti menemukan bagian penting dari patogen SARS CoV-2 yang paling merangsang respons kekebalan, komponen penting dalam vaksin di masa depan.

Tindakan defensif

Molekul MHC-I dihasilkan oleh gen MHC, yang merupakan bagian paling polimorfik dari seluruh genom manusia. MHC dikenal untuk mengkodekan lebih dari 160 protein dengan fungsi yang beragam, setengahnya terlibat langsung dalam respon imun. Keragaman yang sangat besar dari protein MHC-I memberi tubuh sistem pertahanan peringatan dini yang tangguh, yang mampu mengikat berbagai fragmen patogen dan menyempurnakan respons imun. Keragaman molekul MHC-I yang kaya juga menyulitkan penyerang asing seperti virus untuk secara diam-diam mengecoh semua molekul pengikat potensial.

Sel T CD8 + yang melakukan pengawasan memiliki kemampuan luar biasa untuk membedakan diri dari bukan diri. Jika sel T tidak menyukai apa yang mereka lihat, ketika molekul MHC-I yang menyajikan antigen menampilkan fragmen yang telah mereka peroleh, sel CD8 + T akan menghentikan sel yang terinfeksi.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa sedikit saja variasi asam amino dalam komposisi MHC-I dapat memiliki efek yang besar. Di satu sisi, beberapa bentuk MHC-I dapat meningkatkan penyakit inflamasi dan autoimun, seperti penyakit Graves, psoriasis, rheumatoid arthritis, atau multiple sclerosis, di mana jaringan sehat dikenali sebagai benda asing. Di sisi lain, varian MHC-I mungkin secara struktural tidak dilengkapi untuk mengikat fragmen yang tepat dari virus atau patogen lain dan gagal meningkatkan respons imun. Untuk alasan ini, genotipe MHC dianggap sebagai penentu penting dari hasil pasien setelah berbagai infeksi virus.

MHC-I juga memainkan peran penting dalam kasus transplantasi jaringan, seperti yang disarankan oleh nama lengkapnya – kompleks histokompatibilitas utama -. Jika jaringan yang disumbangkan tidak kompatibel dengan penerima, molekul MHC-I menghadirkan fragmen dari jaringan donor, yang dikenali sebagai benda asing dan diserang oleh sel T, sebuah fenomena yang dikenal sebagai penolakan host graft, bentuk lain dari autoimunitas.

Mengikuti jejak perlindungan

Dalam studi saat ini, para peneliti memeriksa 52 alel umum protein MHC-I, menggunakan algoritme yang dirancang khusus yang dikenal sebagai EnsembleMHC untuk memprediksi afinitas pengikatannya untuk fragmen protein SARS CoV-2. Dua set data dikompilasi, yang pertama, mengukur afinitas pengikatan masing-masing alel untuk repertoar lengkap protein dalam genom SARS CoV-2. Kumpulan data kedua memeriksa afinitas pengikatan setiap alel hanya pada kandidat peptida virus struktural S, N, M dan E.

Para peneliti kemudian menambang bank data besar alel protein, mencocokkan prevalensi 52 alel dalam penelitian dengan 23 kabupaten. Setiap negara menerima skor seluruh populasi, yang menggabungkan kapasitas pengikatan MHC-I dengan frekuensi alel MHC-I.

Korelasi yang menarik ditemukan antara negara-negara dengan tingkat kematian yang lebih rendah selama periode penelitian Januari-April, 2020 dan persentase alel seluruh populasi yang tinggi yang diidentifikasi oleh EnsembleMHC sebagai molekul pengikat yang kuat untuk protein SARS CoV-2.

Lebih lanjut, ketika hanya alel-alel yang menunjukkan afinitas pengikatan tinggi untuk protein S, N, M, dan E yang dibandingkan, hubungan antara mortalitas COVID-19 yang rendah dan rangkaian alel MHC-I yang menguntungkan ini adalah yang terkuat, sekali lagi menunjukkan bahwa struktur virus protein adalah yang paling efektif dalam menghasilkan respons imun.

Temuan menunjukkan bahwa pasien yang memiliki alel MHC-I yang mampu terlibat dengan peptida protein struktural SARS-CoV-2 dapat merangsang peningkatan respons sel CD8 + T, dengan hasil pasca-infeksi yang lebih baik dan kematian yang lebih rendah.

Teknik kuat yang dijelaskan dalam studi baru lebih lanjut mengungkap hubungan halus alel MHC-I dan respons imun dan akan membantu para peneliti menentukan fragmen virus imunogenik terpenting dari SARS CoV-2, yang membantu pengembangan vaksin di masa depan. Menggabungkan informasi tersebut dengan data klinis pasien dan profil genetik dapat membantu mengidentifikasi mereka yang memiliki risiko terbesar untuk penyakit yang masih sulit dipahami ini.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel