Virus West Nile memicu peradangan otak dengan menghambat degradasi protein – ScienceDaily

Virus West Nile memicu peradangan otak dengan menghambat degradasi protein – ScienceDaily


Virus West Nile (WNV) menghambat autophagy – sistem penting yang mencerna atau menghilangkan konstituen seluler seperti protein – untuk menginduksi agregasi protein dalam sel yang terinfeksi, memicu kematian sel dan peradangan otak (ensefalitis), menurut peneliti Universitas Hokkaido. Mereka juga menemukan bahwa obat dapat menginduksi autophagy untuk menghilangkan agregat protein dan dengan demikian mencegah kematian sel.

Demam West Nile adalah zoonosis yang disebarkan oleh gigitan nyamuk yang terinfeksi. Wabah demam West Nile telah dilaporkan di seluruh dunia, terutama di Amerika Utara dan Eropa, dan menyebabkan ratusan kematian dalam beberapa dekade terakhir. Setelah manusia terinfeksi, replikasi virus untuk sementara terjadi di jaringan perifer. Pada beberapa pasien, virus memasuki otak, menginfeksi sel saraf dan menyebabkan kematian sel dan kasus ensefalitis yang serius.

Tim sebelumnya menemukan bahwa infeksi WNV menyebabkan akumulasi protein dalam sel saraf, tetapi mekanisme terperinci yang mendasari akumulasi tersebut dan bagaimana hal itu memicu penyakit saraf masih belum jelas. Juga belum ada metode yang ditetapkan untuk secara khusus mengobati ensefalitis virus, yang dapat disebabkan oleh berbagai jenis virus.

Dalam studi saat ini yang diterbitkan di PLOS Patogen, tim peneliti termasuk Shintaro Kobayashi dan Kentaro Yoshii dari Universitas Hokkaido berfokus pada autophagy untuk mengklarifikasi bagaimana agregat protein terbentuk di dalam sel setelah infeksi WNV.

Para peneliti pertama kali mengidentifikasi protein virus, yang disebut protein kapsid, yang menginduksi akumulasi protein dalam sel saraf dengan memiliki protein yang dikodekan oleh virus yang diekspresikan dalam sel saraf yang dikultur. Protein kapsid menginduksi akumulasi dan agregasi protein dalam sel yang terinfeksi dengan menghambat autophagy, sistem pencernaan seluler. Mereka juga menemukan bahwa protein kapsid melakukannya dengan mengganggu faktor penginduksi autofagi yang disebut AMP-activated protein kinase (AMPK). Ketika mereka merawat sel yang terinfeksi dengan obat yang menginduksi autophagy, agregasi protein dan kematian sel keduanya ditekan.

Lebih lanjut, sebuah penelitian menggunakan model tikus menunjukkan bahwa WNV dengan mutasi pada protein kapsid tidak dapat merusak sel saraf atau menyebabkan ensefalitis. Temuan ini menunjukkan WNV menghambat autofagi melalui protein kapsid dan akumulasi protein yang dihasilkan terlibat dalam timbulnya gangguan sistem saraf pusat.

“Anomali autofagi terlibat dalam memicu berbagai penyakit, termasuk penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer. Jadi, temuan kami dapat membantu menjelaskan patologi demam West Nile serta berbagai penyakit yang terkait dengan anomali autofagi, dan mengembangkan metode pengobatan,” kata Shintaro Kobayashi dari tim peneliti di Universitas Hokkaido.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Hokkaido. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen