Waduk HIV unik dalam pengontrol elit – ScienceDaily

Waduk HIV unik dalam pengontrol elit – ScienceDaily


Xu Yu, MD, pemimpin kelompok Ragon, baru-baru ini menerbitkan sebuah penelitian berjudul “Waduk virus yang berbeda pada individu dengan pengendalian HIV-1 secara spontan,” di Alam. Laboratorium Yu, bekerja sama dengan pemimpin kelompok Ragon Mathias Lichterfeld, MD, PhD, dan Mary Carrington, PhD, dan direktur Ragon, Bruce Walker, MD, mengurutkan miliaran sel dari 64 pengontrol elit, orang yang hidup dengan HIV yang menekan virus secara alami tanpa kebutuhan akan pengobatan, dan 41 orang yang memakai obat antiretroviral (ART). Tidak seperti orang yang diobati dengan ART, reservoir virus pengontrol elit tampaknya tidak mampu untuk diaktifkan kembali. Hal ini mungkin membantu pengendali elit mempertahankan pengendalian HIV secara spontan dan bebas obat dan mungkin merupakan ciri pembeda untuk penyembuhan fungsional infeksi HIV.

HIV mempengaruhi lebih dari 35 juta orang di seluruh dunia dan dapat dikendalikan secara efektif, tetapi tidak dapat disembuhkan, dengan rejimen ART setiap hari. Setelah terinfeksi, retrovirus seperti HIV menempatkan salinan materi genetik virusnya ke dalam genom sel, menciptakan reservoir virus, tempat perlindungan di mana HIV tetap ada meskipun ART, di seluruh tubuh. Ketika salinan lengkap virus, atau genom virus utuh, dimasukkan ke dalam genom sel, itu dapat digunakan untuk membuat salinan HIV baru. Untuk orang yang hidup dengan HIV, ini berarti bahwa jika mereka berhenti memakai ART, genom virus utuh yang sebelumnya terintegrasi ke dalam genom sel mulai membuat salinan virus baru, yang mengarah pada peningkatan virus dan pengembangan penyakit secara cepat. Reservoir virus HIV tetap menjadi kendala utama untuk penyembuhan HIV.

Sistem kekebalan pengendali elit menggunakan tanggapan kekebalan yang dimediasi sel-T untuk mengendalikan virus tanpa pengobatan, sampai pada titik di mana virus sama sekali tidak terdeteksi oleh tes standar. Memahami interaksi antara sistem kekebalan mereka dan HIV mungkin memegang kunci untuk membantu sistem kekebalan orang yang hidup dengan HIV untuk menekan virus tanpa pengobatan sehari-hari, mencapai apa yang dikenal sebagai penyembuhan fungsional.

Kelompok Yu mempelajari reservoir virus di pengendali elit, menggunakan teknik sekuensing generasi berikutnya untuk secara tepat memetakan lokasi genom HIV utuh dalam genom manusia. Mereka menemukan bahwa pada pengontrol elit, HIV sering ditemukan di lokasi genom yang oleh peneliti disebut gurun gen. Di bagian genom manusia yang tidak aktif ini, DNA manusia tidak pernah diaktifkan, dan HIV tidak dapat diekspresikan secara efektif tetapi tetap dalam keadaan “terhalang dan terkunci”. Ini berarti HIV terkunci dalam genom sel, dan genom virus diblokir agar tidak dapat digunakan untuk membuat lebih banyak virus dan oleh karena itu tidak dapat menyebabkan penyakit.

“Penempatan genom virus dalam pengendali elit,” kata Yu, “sangat tidak lazim, seperti pada sebagian besar orang yang hidup dengan HIV-1, HIV terletak di gen manusia yang aktif di mana virus dapat dengan mudah diproduksi.”

Ketika penulis mengumpulkan sel dari pengontrol elit dan menginfeksi mereka dengan HIV di laboratorium, mereka menemukan virus terintegrasi ke dalam situs aktif dalam genom sel, bukan di gurun gen yang tidak aktif. Hal ini menunjukkan bahwa reservoir virus unik pengontrol elit mungkin merupakan hasil tanggapan sel T penekan HIV mereka yang menghilangkan genom virus utuh dari situs aktif.

Jika peneliti dapat mengidentifikasi reservoir virus mana yang dapat membuat salinan virus baru setelah pengobatan dihentikan, hal itu dapat membantu mereka untuk menargetkan pengobatan terhadap reservoir yang aktif, atau mampu pulih kembali. Studi ini memberi kesan bahwa jika peneliti dapat mengaktifkan jenis kekebalan sel T yang ada pada pengontrol elit, mereka mungkin dapat menghilangkan reservoir virus yang mampu meningkatkan kemampuan pada orang yang hidup dengan HIV, mencapai penyembuhan fungsional. DNA virus yang tersisa, yang terletak di bagian non-aktif dari genom manusia, dapat dibiarkan hidup tanpa menyebabkan penyakit.

Kelompok Yu memiliki satu temuan lagi: salah satu peserta kontroler elit mereka tidak memiliki HIV utuh yang ditemukan di lebih dari 1,5 miliar sel yang dianalisis. Hal ini meningkatkan kemungkinan bahwa “penyembuhan mensterilkan” HIV, di mana sistem kekebalan peserta telah menghilangkan semua genom HIV yang utuh dari tubuh, dapat dicapai secara alami dalam kasus yang sangat jarang.

Proyek ini didukung oleh National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Drug Abuse, National Institute of Health, Mark and Lisa Schwartz Family Foundation, Ragon Institute of MGH , MIT dan Harvard, Bill & Melinda Gates Foundation, dan Foundation for AIDS Research (amfAR).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Joker123

Posted in STD
Author Image
adminProzen