Wawasan baru dalam lampiran karsinogen bakteri Helicobacter pylori – ScienceDaily

Wawasan baru dalam lampiran karsinogen bakteri Helicobacter pylori – ScienceDaily


Patogen lambung Helicobacter pylori sangat beradaptasi untuk bertahan hidup di perut manusia dan bertanggung jawab atas sebagian besar kasus tukak lambung dan kanker lambung di seluruh dunia. Strategi bertahan hidup yang penting untuk bakteri melibatkan pengikatan yang erat pada mukosa lambung, jauh dari jangkauan cairan lambung yang berbahaya. Untuk melakukannya, H. pylori menganut gula golongan darah yang ditemukan di lendir lambung dan sel di bawahnya. Ilmuwan di laboratorium Han Remaut di VIB dan Vrije Universiteit Brussel, dan Thomas Borén di Universitas Umeå di Swedia, memberikan wawasan struktural dan fungsional yang terperinci tentang protein yang bertanggung jawab atas interaksi ini. Protein BabA ini terbukti sebagai bunglon molekuler yang menyesuaikan sifat pengikatnya dan preferensi untuk gula golongan darah ABO yang berbeda sesuai dengan prevalensinya pada populasi manusia yang berbeda. Namun, studi baru juga mengungkap tumit Achilles BabA: loop terikat disulfida pendek yang mengikat unit gula kritis dalam antigen golongan darah, interaksi yang diputus dengan mengurangi obat-obatan seperti N-acetylcysteine.

Jepretan bunglon molekuler

H. pylori telah dikaitkan dengan manusia sejak migrasi kuno dan saat ini masih ada di sekitar separuh populasi dunia. Bakteri ini memiliki genom yang berkembang pesat dan terus-menerus beradaptasi dengan perubahan kondisi pada inangnya. Kristof Moonens dan rekan kerja sekarang melaporkan dalam Cell Host & Microbe bagaimana variasi urutan tinggi dalam adhesin pengikat antigen golongan darah BabA mengarah ke polimorfisme fungsional dalam karakteristik pengikatannya.

Kristof Moonens (VIB / VUB): ‘Dengan menentukan struktur sinar-X dari protein BabA yang berbeda, kami dapat menetapkan kerangka umum untuk pengikatan golongan darah ABO oleh adhesin. Kelompok Thomas Borén sebelumnya menunjukkan bahwa strain “spesialis” H. pylori hanya mengikat jaringan lambung pada individu bergolongan darah O, sedangkan strain “generalis” berinteraksi dengan semua jenis individu bergolongan darah. Sekarang kami dapat menunjukkan bahwa jaringan residu tertentu dalam protein mengarahkan perbedaan dalam preferensi pengikatan. ‘

Perspektif untuk terapi pemberantasan H. pylori

Resistensi bakteri patogen terhadap antibiotik menjadi masalah yang meluas, dan H. pylori membuktikannya tidak berbeda. Saat ini, terapi pemberantasan H. pylori sudah membutuhkan pengobatan berkelanjutan dengan 2-3 antibiotik. Pencarian pilihan pengobatan baru atau vaksin sedang berlangsung, khususnya di wilayah di mana infeksi H. pylori menyebabkan epidemi kanker lambung dan ulkus. Studi baru memberikan perspektif untuk mengembangkan obat yang mengganggu kemampuan bakteri untuk mempertahankan mukosa lambung.

Thomas Borén (Umeå University, Swedia): ‘Kami dapat menunjukkan bahwa pengobatan dengan farmaseutik N-acetylcysteine ​​redoksaktif memusnahkan fungsi BabA dan lebih jauh lagi bahwa N-acetylcysteine ​​menurunkan infiltrasi neutrofil mukosa lambung, yaitu peradangan lambung, pada tikus yang terinfeksi H. pylori, menyediakan perspektif tentang kemungkinan terapi pemberantasan H. pylori. Efek aditif N-acetylcysteine ​​pada terapi pemberantasan antibiotik sebelumnya telah dilaporkan dalam literatur dan sekarang kami telah menemukan dasar molekuler dan penjelasan untuk efek ini. ‘

Han Remaut (VIB / VUB): ‘Di tengah situs pengikatan reseptor BabA yang terus berubah terletak titik jangkar yang dikonservasi, lingkaran terikat disulfida pendek yang mencakup residu fukosa dalam gula golongan darah ABO. Elemen struktural yang baru dijelaskan ini dinonaktifkan dengan reduksi dan membentuk dasar untuk desain rasional dari obat anti-perekat baru yang akan mengurangi keterikatan bakteri, peradangan perut dan dengan demikian menurunkan risiko perkembangan penyakit yang nyata. ‘

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh VIB – Institut Interuniversitas Flanders untuk Bioteknologi. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen